综合分析选择题

　　64【共享题干题】羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是体内生物合成胆固醇的限速酶，是调血脂药物的重要作用靶点，HMG-CoA还原酶抑制剂的基本结构如下：

　　环A或B

　　环A

　　环B

　　HMG-CoA还原酶抑制剂分子中都含有3，5二羟基羧酸的药效团，有时3，5-二羟基羧酸的5-位羟基会与羧酸形成内酯，需在体内将内酯环水解后才能起效，可看作是前体药物。

　　HMG-CoA还原酶抑制剂会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的不良反应，临床使用时需监护。除发生“拜斯亭事件”的药物以外，其他上市的HMG-CoA还原酶抑制剂并未发生严重不良事件综合而言，获益远大于风险。

　　64.1【单选题】含有环A基本结构，临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的天然的前药型 HMG-CoA还原酶抑制剂是()

　　A.洛伐他汀

　　B.普伐他汀

　　C.辛伐他汀

　　D.阿托伐他汀

　　E.氟伐他汀

　　参考答案：A

　　64.2【单选题】含有环B基本结构水溶性好，口服吸收迅速而完全，临床上具有调血脂作用还具有抗动脉粥样硬化的作用，可用于降低冠心病发病率和死亡率的第④个全合成的含3，5-二羟基羧酸药效团的HMG-CoA还原酶抑制剂的是()

　　A.氟伐他汀

　　B.辛伐他汀

　　C.普伐他汀

　　D.阿托伐他汀

　　E.洛伐他汀

　　参考答案：A

　　64.3【单选题】因引起危及生命的横纹肌溶解副作用，导致“拜斯亭事件″发生而撤出市场的HMG-CoA还原酶扣制剂的是()

　　A.氟伐他汀

　　B.普伐他汀

　　C.西立伐他汀

　　D.瑞舒伐他汀

　　E.辛伐他汀

　　参考答案：C

　　65【共享题干题】阿司匹林()

　　)是常用的解热镇痛药，分子显弱酸性，pKa=3.49。血浆蛋白结合率低，水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%~90%，血药浓度高时，血浆蛋白结合率相应降低。

　　临床选药与药物剂量有关，小剂量阿司匹林具有抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用，较大剂量发挥解热镇痛作用，大剂量则具有抗炎抗风湿作用。

　　不同剂量阿可匹林(0.25g，1.0g和1.5g)的消除曲线如下图。

　　65.1【单选题】根据上述信息，关于阿司匹林结构特点的说法，正确的是()

　　A.分子中的羟基和乙酰氧基处于对位时，可使抗炎活性增强

　　B.其水解产物的分子中含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成能型有色物质，而使阿司匹林变色

　　C.分子中的羧基与抗炎活性大小无关

　　D.分子中的羧基可与三价铁离子反应显色

　　E.分子中的羧基易与谷胱甘肽结合，可耗竭肝内谷胱甘肽，引起肝坏死

　　参考答案：B

　　65.2【单选题】药物的解离常数可以影响药物在胃和肠道中的吸收。根据上述信息，在pH为1.49的胃液中的阿司匹林吸收情况是()

　　A.分子中的羧基易与谷胱甘肽结合，可耗竭肝内谷胱甘肽，引起肝坏死

　　B.在胃液中不易解离，分子型和离子型的比例约为1:1在胃中不易吸收

　　C.在胃液中易解离，分子型和离子型的比例约为10:1，在胃中不易吸收

　　D.在胃液中几乎全部呈解离型，分子型和离子型的比例约为1:100，在胃中不易吸收

　　E.在胃液中几乎全部不易解离，分子型和离子型的比例约为101，在胃中不易吸收

　　参考答案：A

　　65.3【单选题】临床上阿司匹林多选用肠溶片，根据上述信息分析，其原因主要是()

　　A.阿司匹林在胃中几乎不吸收，主要在肠道吸收

　　B.阿司匹林在胃中吸收差，需要包肠溶衣控制药物在小肠上部崩解和释放

　　C.阿司匹林在肠液中几乎全部呈分子型需要包肠溶衣以防止药物在胃内分解失效

　　D.阿司匹林易发生胃肠道反应，制成肠溶片以减少对胃的刺激

　　E.阿司匹林主要在小肠下部吸收，需要控制药物

　　参考答案：D

　　65.4【单选题】根据上述信息，阿司匹林在体内代谢的动力学过程表现为()

　　A.小剂量给药时表现为一级动力学消除，动力学过程呈现非线性特征

　　B.小剂量给药时表现为零级动力学消除，增加药量表现为一级动力学消除

　　C.小剂量给药表现为一级动力学消除，增加剂量呈现典型酶饱和现象，平均稳态血药浓度与剂量成正比

　　D.大剂量给药初期表现为零级动力学消除，当体内药量降到一定程度后，又表现为一级动力学消除

　　E.大剂量、小剂量给药均表现为零级动力学消除，其动力学过程通常用米氏方程来表征

　　参考答案：D

　　66【共享题干题】某临床试验机构进行罗红霉素片仿制药的生物等效性评价试验，单剂量(250mg)给药，经24名健康志愿者试验，测得主要药动学参数如下表所示。

　　经统计学处理，供试制剂的相对生物利用度为105.9%;供试制剂与参比制剂的Cmax和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别在82%~124%和93%~115%范围内。

　　66.1【单选题】根据上述信息，关于罗红霉素片仿制药生物等效性评价的说法，正确的是()

　　A.供试制剂的相对生物利用度为105.9%，超过100%可判定供试制剂与参比制剂生物不等效

　　B.根据AUC0-0=和Cmax的试验结果，可判定供试制剂与参比制剂生物等效

　　C.根据tmax和t1/2的试验结果，可判定供试制剂与参比制剂生物等效

　　D.供试制剂与参比制剂的Cmax均值比为97.0%，判定供试制剂与参比制剂生物不等效

　　E.供试制剂与参比制剂的tmax均值比为91.7%，判定供试制剂与参比制剂生物不等效

　　参考答案：B

　　66.2【单选题】根据上述信息，如果某患者连续口服参比制剂罗红霉素片，每天3次(每8h一次)，每次250mg，用药多天达到稳态后每个时间间隔(8h)的AUC0-∞为64.8mgh/L，该药的平均稳态血药浓度为()

　　A.2.7 mg/L

　　B.8.1 mg/L

　　C.3.86mg/L

　　D.11.6mg/L

　　E.44.9mg/L

　　参考答案：B

　　66.3【单选题】根据上题信息，如果该患者的肝肾功能出现障碍，其药物清除率为正常人的1/2，为达到相同稳态血药浓度，每天给药3次，则每次给药剂量应调整为()

　　A.500mg

　　B.250 mg

　　C.125 mg

　　D.200 mg

　　E.75mg

　　参考答案：C