第二节　药品不良反应因果关系评定依据及评定方法

　　一、药品不良反应因果关系评定依据

　　1.时间相关性

　　2.文献合理性

　　3.撤药结果

　　4.再次用药结果

　　5.影响因素甄别：饮食、环境、实验室检验。

　　二、药品不良反应因果关系评定方法

　　(一)微观评价

　　Karch和Lasagna评定方法：肯定、很可能、可能、条件和可疑，共5级标准。

　　我国ADR监测中心采用的ADR关联性评价，共6级标准：肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价。

　　(二)宏观评价

　　又称数据集中后评价，分为三期：

　　1.信号出现期

　　2.信号加强期

　　3.信号评价期

　　第三节　药物警戒

　　概述

　　(一)药物警戒的定义

　　与发现、评价、理解和预防药品不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒贯穿于药物发展到应用的全过程。

　　项目药物警戒药品不良反应监测

　　监测对象包括质量合格药品和不合格药品质量合格的药品

　　工作内容包括ADR监测工作

　　以及其他工作ADR监测工作

　　工作本质积极主动地评价工作相对被动的手段

　　(二)药物警戒的主要内容

　　①早期发现未知药品的不良反应及其相互作用;

　　②发现已知药品的不良反应的增长趋势;

　　③分析药品不良反应的风险因素和可能的机制;

　　④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。

　　第四节　药源性疾病

　　药源性疾病(药物诱发性疾病)：因药物原因导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，由此产生临床症状的疾病。

　　包括：药物在正常用法、用量情况下产生的不良反应;由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病;但不包括药物过量导致的急性中毒。

　　一、药源性疾病的分类

　　1.按病因学分类

　　与剂量相关的药源性疾病(A型药品不良反应)

　　与剂量不相关的药源性疾病(B型药品不良反应)

　　2.按病理学分类

　　功能性改变的药源性疾病：药物仅仅引起人体器官或组织功能的改变，这种变化多数为暂时的，停药后能迅速恢复正常，无病理组织变化。

　　器质性改变的药源性疾病：药物引起的某种疾病或组织、器官功能性或器质性损伤出现的一系列症状和体征，与非药源性疾病无明显差别，也无特异性。

　　二、诱发药源性疾病的因素

　　1.不合理用药：共8项

　　2.机体易感因素：共5项

　　(1)乙酰化代谢异常;

　　(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷;

　　(3)红细胞生化异常;

　　(4)性别;

　　(5)年龄。

　　三、常见的药源性疾病

　　(一)药源性肾病

　　1.急性肾衰竭

　　引起急性肾衰竭的药物有非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素等。

　　2.急性过敏性间质性肾炎

　　引起急性过敏性间质性肾炎的药物最常见的如青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、噻嗪类利尿药等。

　　3.急性肾小管坏死

　　最常见的如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、造影剂和环孢素等。

　　4.肾小管梗阻

　　尿酸或草酸盐。

　　5.肾病综合征

　　易引起肾病综合征的药物有金盐、青霉胺、卡托普利等。金青卡。

　　(二)药源性肝疾病

　　肝脏最易遭受药物或毒物的损害。

　　能引起药源性肝疾病的药物有四环素类、他汀类、抗肿瘤药等，复方制剂如磺胺甲异噁唑-甲氧苄啶、阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利福平的肝毒性比单个药严重。

　　(三)药源性皮肤病

　　1.Steven-Johnson综合征和中度性表皮坏死

　　引起这类反应的药物有磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药等。

　　2.血管炎和血清病

　　别嘌醇、青霉素、氨茶碱、磺胺类、噻嗪类利尿药、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂等可引起这类反应。头孢氨苄、米诺环素、普萘洛尔和链激酶等可致血清病样反应。

　　3.血管神经性水肿

　　卡托普利、依那普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利等。

　　(四)药源性心血管系统损害

　　能引起心律失常的药物有强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾盐等。

　　(五)药源性耳聋与听力障碍

　　氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药、高效利尿药、抗疟药和抗肿瘤药等皆有潜在的耳毒性。

　　练习题-最佳选择题

　　“非甾体抗炎药导致前列腺素合成障碍”显示药源性疾病的发生原因是

　　A.药物的多重药理作用

　　B.病人因素

　　C.药品质量

　　D.药物相互作用

　　E.医疗技术因素

　　『正确答案』A

　　『答案解析』多重药理作用：由于对非治疗靶点有作用的话，可能会产生一些负面的毒性，副作用等。

　　“抗肿瘤药引起粒细胞减少”显示发生药源性疾病的主要原因是

　　A.剂量与疗程

　　B.医疗技术因素

　　C.病人因素

　　D.药物的多重药理作用

　　E.药品质量

　　『正确答案』D

　　『答案解析』多重药理作用：由于对非治疗靶点有作用的话，可能会产生一些负面的毒性，副作用等。

　　“氨基糖苷类联用呋塞米导致肾、耳毒性增加”显示药源性疾病的原因是

　　A.药物相互作用

　　B.药品质量

　　C.病人因素

　　D.剂量与疗程

　　E.医疗技术因素

　　『正确答案』A

　　『答案解析』氨基糖苷类抗生素与呋塞米联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋，主要原因为药物的相互作用。

　　练习题-多项选择题

　　以下引起药源性肾病的药物中，具有直接肾毒性的是

　　A.新霉素

　　B.异烟肼

　　C.阿米卡星

　　D.庆大霉素

　　E.妥布霉素

　　『正确答案』ACDE

　　『答案解析』氨基糖苷类药物有直接肾毒性，氨基糖苷类抗生素肾毒性大小的顺序为：新霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。