第八节　抗病毒药

　　核苷类抗病毒药：核苷类(夫定类)、开环核苷类(洛韦类);

　　非核苷类抗病毒药：利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠、奥司他韦。

　　一、核苷类

　　1.核苷类抗病毒药物：基于代谢拮抗的原理设计。需在体内转变成三磷酸酯形式发挥作用(共有作用机制)。

　　包括嘧啶核苷类和嘌呤核苷类。齐多夫定(抗逆转录酶病毒药)、司他夫定、拉米夫定、恩曲他滨。

　　2.开环核苷类抗病毒药物：阿昔洛韦(开环鸟苷类似物，链中止剂)、更昔洛韦(巨细胞病毒)、喷昔洛韦(更昔洛韦生物电子等排衍生物)、泛昔洛韦(二乙酯，喷昔洛韦前药)。

　　二、非核苷类

　　利巴韦林(广谱抗病毒药)、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠(疱疹病毒)、奥司他韦(流感病毒)。

　　第九节　抗肿瘤药

　　直接影响DNA结构和功能：氮芥、乙撑亚胺等4类;

　　干扰核酸生物合成：嘧啶、嘌呤和叶酸拮抗剂;

　　抑制蛋白质合成：长春碱和紫杉烷类;

　　调节体内激素平衡：雌激素调节剂和雄激素拮抗剂;

　　靶向抗肿瘤药：替尼类;

　　放疗与化疗的止吐药：司琼类。

　　一、直接影响DNA结构和功能的药物

　　烷化剂：能与生物大分子中含丰富电子的基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

　　1.氮芥类：β-氯乙胺是关键药效基团。

　　美法仑：烷基化来自β-氯乙胺，载体为L-苯丙氨酸。

　　环磷酰胺：体外无效，体内活化成去甲氮芥发挥作用，前药。

　　异环磷酰胺：前药，须和尿路保护剂美司纳(巯乙磺酸钠)联用，以降低毒性。

　　2.乙撑亚胺类：塞替派(细胞周期非特异性药物，替哌的前药。可直接注射入膀胱，治疗膀胱癌的首选药。

　　3.金属配合物抗肿瘤药物

　　顺铂、卡铂、奥沙利铂(用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤株，第一个显现对结肠癌有效的铂类烷化剂)。

　　4.拓扑异构酶抑制剂

　　(1)作用于拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂：喜树碱(中国特有珙桐科植物喜树中分离的含五个稠和环的内酯生物碱)、羟基喜树碱、伊立替康(属7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的前药)、拓扑替康。

　　(2)作用于拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂：依托泊苷和替尼泊苷。替尼泊苷活性大于依托泊苷，但依托泊苷化疗指数较高。

　　依托泊苷为小细胞肺癌化疗首选药物。

　　替尼泊苷脂溶性高，可透过血-脑屏障，为脑瘤首选药物。

　　依托泊苷磷酸酯：4’位酚羟基上引入磷酸酯，前药，其水溶性得到增加。

　　二、干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)

　　抑制肿瘤细胞生存和复制必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

　　临床常用嘧啶类、嘌呤类、叶酸类抗代谢药。

　　1.嘌呤拮抗剂：巯嘌呤、巯鸟嘌呤。

　　2.嘧啶类抗代谢药：尿嘧啶(治疗实体肿瘤首选的氟尿嘧啶、去氧氟尿苷)和胞嘧啶(阿糖胞苷、吉西他滨(体内代谢成有活性的二磷酸吉西他滨和三磷酸吉西他滨发挥作用)、卡培他滨(5-FU的前体药))。

　　3.叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤(二氢叶酸还原酶抑制剂，用亚叶酸钙解毒)、亚叶酸钙(叶酸在体内的活化形式，与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性)和培美曲塞(多靶点抑制作用的抗肿瘤药物，用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤)。

　　三、抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药物)

　　长春碱类抗肿瘤药：主要有长春碱(夹竹桃科植物长春花提取的生物碱)、长春新碱(疗效超长春碱，且无交叉耐药性，对光敏感)、长春地辛(长春酰胺)、长春瑞滨。

　　紫杉烷类：紫杉醇(来自红豆杉树皮，二萜类化合物，治疗卵巢癌及乳腺癌的有效药物)和多西他赛。

　　四、调节体内激素平衡的药物

　　1.雌激素调节剂：雌激素调节药物和芳构酶抑制剂。

　　(1)雌激素调节药物

　　他莫昔芬(药用顺式异构体)、托瑞米芬。

　　(2)芳构酶抑制剂

　　氨鲁米特、依西美坦、来曲唑和阿那曲唑。

　　2.雄激素拮抗剂

　　氟他胺：非甾体类抗雄激素药物，除具抗雄激素作用外，无任何激素样作用。

　　五、靶向抗肿瘤药

　　酪氨酸激酶抑制剂，替尼类。

　　六、放疗与化疗的止吐药

　　拮抗5-HT3受体，司琼类。