考点20：药物的非胃肠道吸收

　　一、注射给药

　　(一)给药部位与吸收途径

　　静脉注射药物直接进入血液循环，无吸收过程，生物利用度为100%。

　　肌内注射有吸收过程，药物经结缔组织扩散，再由毛细血管和淋巴吸收进入血液循环。肌内注射可以是溶液剂、混悬剂或乳剂，所用溶剂有水、复合溶剂或油等，容量一般为2-5ml。长效注射剂常是油溶液或混悬剂。

　　药物皮下注射的吸收较肌内注射慢，因皮下组织血管较少及血流速度比肌肉组织慢。一些需延长作用时间的药物可采用皮下注射，如治疗糖尿病的胰岛素。植入剂常植入皮下。

　　皮内注射是将药物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只用于诊断与过敏试验，注射量在0.2ml以内。

　　(X型题)关于注射剂的正确表述有

　　A、肌内注射的吸收程度一般与静注相当

　　B、药物混悬液局部注射后，可发挥长效作用

　　C、皮下注射药物的吸收比肌内注射快

　　D、皮内注射只适用于某些疾病的诊断和药物的过敏试验

　　E、鞘内注射可透过血脑屏障，使药物向脑内分布

　　【答案】A、B、D、E

　　A、皮内注射

　　B、皮下注射

　　C、肌肉注射

　　D、静脉注射

　　E、静脉滴注

　　1、青霉素过敏性试验的给药途径是

　　2、短效胰岛素的常用给药途径是

　　【答案】A、B 2015

　　(二)影响注射给药吸收的因素

　　各种注射剂中药物的释放速率按以下次序排列：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液。

　　二、吸入给药

　　(一)呼吸器官的结构与生理

　　肺部吸收的特点：巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。

　　(二)影响肺部药物吸收的因素

　　1、生理因素;2、药物的理化性质;3、制剂因素

　　1、生理因素

　　2、药物的理化性质

　　药物的脂溶性(脂水分配系数)

　　分子量小于1000时，分子量对吸收速率的影响不明显。

　　药物粒子大小

　　药物的吸湿性

　　3、制剂因素

　　制剂的处方组成、吸入装置的结构

　　三、鼻腔给药

　　鼻黏膜给药的优点有：

　　① 鼻黏膜内的丰富血管和鼻黏膜的渗透性大有利于吸收;

　　② 可避开肝脏首过效应，消化道黏膜代谢和药物在胃肠液中的降解;

　　③ 某些药物吸收程度和速度有时可与静脉注射相当;

　　④ 鼻腔内给药方便易行。

　　(二)影响鼻黏膜吸收的因素

　　1、生理因素

　　2、剂型因素

　　四、口腔黏膜给药

　　(一)口腔黏膜的结构与生理

　　口腔黏膜给药可发挥局部或全身治疗作用，口腔黏膜吸收能够避免胃肠道中的酶解和酸解作用，也可避开肝脏的首过效应。

　　(二)影响口腔黏膜吸收的因素

　　口腔黏膜作为全身用药途径主要指颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便。舌下给药的主要缺点是易受唾液冲洗作用影响，保留时间短。颊黏膜表面积较大，但药物渗透能力比舌下黏膜差， 一般药物吸收和生物利用度不如舌下黏膜。颊黏膜受口腔中唾液冲洗作用影响小，能够在黏膜上保持相当长时间，有利于多肽、蛋白质类药物吸收，有利于控释制剂的释放。

　　唾液中酶活性较低，其pH为5.8-7.4，缓冲能力较差，药物制剂本身可能改变口腔局部环境的pH。

　　五、眼部给药

　　(一)眼部药物吸收途径

　　1、角膜渗透

　　2、结膜渗透

　　(二)影响眼部吸收的因素

　　1、角膜的通透性

　　2、制剂角膜前流失

　　3、药物理化性质

　　4、制剂的pH和渗透压

　　1、角膜的通透性

　　药物分子需具有适宜的亲水亲油性才容易透过

　　角膜。

　　损伤的角膜使得药物通透性增大。

　　2、制剂角膜前流失

　　降低药物流失方法有增加制剂黏度，减少给药体积和应用软膏、膜剂等剂型。

　　3、药物理化性质

　　脂溶性药物容易经角膜渗透吸收，亲水性药物及多肽蛋白质类药物主要通过结膜途径吸收。亲水性药物的渗透系数，分子量增大，渗透系数降低。

　　4、制剂的pH和渗透压

　　在pH中性附近吸收都增加。

　　高渗溶液容易导致泪液分泌增加，低渗溶液易引发角膜组织膨胀而引起疼痛。

　　六、皮肤给药

　　2、药物在皮肤内的转运

　　药物渗透通过皮肤进入血液循环的主要途径是通过角质层和活性表皮进入真皮被毛细血管吸收进入血液循环，即表皮途径。药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间隙到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间隙扩散通过角质层。

　　皮肤的附属器毛囊、皮脂腺和汗腺是药物通过皮肤的另一条途径。

　　(二)影响药物经皮渗透的因素

　　1、生理因素

　　2、剂型因素

　　脂溶性大的药物，即脂水分配系数大的药物容易分配进入角质层，因而透皮速率大;药物分子体积大，通过角质层的扩散系数小;低熔点的药物容易渗透通过皮肤;分子型药物容易渗透通过皮肤

　　A、静脉注射给药

　　B、肺部给药

　　C、阴道黏膜给药

　　D、口腔黏膜给药

　　E、肌内注射给药

　　1、多以气雾剂给药，吸收面积大，吸收迅速且可避免首过效应的是

　　2、不存在吸收过程，可以认为药物全部被机体利用的是

　　3、药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，一般吸收程度与静注相当的是

　　【答案】B、A、E

　　考点21：药物的分布、代谢和排泄

　　一、药物分布

　　(一)影响分布的因素

　　1、药物与组织的亲和力

　　2、血液循环系统

　　3、药物与血浆蛋白结合的能力

　　4、微粒给药系统

　　1、药物与组织的亲和力

　　(A型题)当药物对某些组织有特殊亲和性时，这种药物连续应用，该组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，称为

　　A、分布

　　B、代谢

　　C、排泄

　　D、蓄积

　　E、转化

　　【答案】D

　　2、血液循环系统

　　3、药物与血浆蛋白结合的能力

　　药物的疗效取决于其游离型浓度

　　只有游离型的药物分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥药理作用。

　　蛋白结合置换

　　4、微粒给药系统：静脉注射后可明显改变原药物在体内的分布情况

　　(X型题)有关影响药物分布的因素，表述正确的是

　　A、药物分布与药物和血浆蛋白结合的能力无关

　　B、淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过效应

　　C、可借助微粒给药系统产生靶向作用

　　D、药物穿过毛细血管壁的速度快慢，主要取决于血液循环的速度

　　E、药物与蛋白结合可作为药物贮库

　　【答案】B、C、D、E

　　(X型题)影响药物分布的因素包括

　　A、药物与组织的亲和力

　　B、药物与血浆蛋白结合的能力

　　C、血液循环系统

　　D、胃肠道的生理状况

　　E、微粒给药系统

　　【答案】A、B、C、E

　　(二)淋巴系统转运

　　淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过效应;脂肪和蛋白质等大分子物质转运依赖淋巴系统;传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统成为靶组织时，药物需向淋巴系统转运。

　　(三)脑内分布

　　药物的亲脂性是药物透过血脑屏障的决定因素。

　　(四)胎儿内分布

　　大部分药物以被动转运通过胎盘。非解离型药物脂溶性越大越易透过。

　　二、药物代谢

　　(一)药物代谢与药理作用

　　药物在体内吸收、分布的同时可能伴随着化学结构上的转变，这就是药物的代谢过程，药物代谢又称生物转化。

　　代谢后极性：一般比原药大

　　(二)药物代谢的部位与首过效应

　　药物代谢的主要部位是在肝脏。

　　口服药物在尚未吸收进入血液循环之前，在肠黏膜和肝脏被代谢而使进入血液循环的原形药量减少的现象，称为“首过效应”。

　　肝脏的代谢以氧化反应为主。

　　(三)药物代谢酶和代谢的类型

　　1、药物代谢酶系统;

　　2、药物代谢反应的类型

　　(四)影响药物代谢的因素

　　1、给药途径和剂型的影响

　　2、给药剂量的影响

　　3、代谢反应的立体选择性

　　4、酶诱导作用和抑制作用

　　5、基因多态性

　　6、生理因素

　　1、给药途径和剂型的影响

　　为避免首过效应，常采用注射、舌下、鼻腔、肺部、直肠下部给药或经皮给药，药物吸收过程不经肝脏，直接进入体循环，从而减少首过效应的损失。如异丙基肾上腺素不宜用口服，而可制成注射剂、气雾剂或舌下片剂给药。

　　不同剂型的药物口服后被代谢的药物分数可能不同。

　　2、给药剂量的影响

　　药物代谢是在酶参与下完成，当体内药物量超过酶的代谢反应能力时，代谢反应会出现饱和现象。此时被代谢的药物分数降低，或可出现血药浓度异常高，导致不良反应发生。

　　3、代谢反应的立体选择性

　　手性药物在人体内的代谢过程存在立体选择性，肝药酶与药物不同对映体的亲和力存在差异。

　　4、酶诱导作用和抑制作用

　　某些化学物质能提高肝药酶活性，增加自身或其他药物的代谢速率，此现象称酶诱导。具有酶诱导作用的物质叫酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠等。

　　能抑制肝药酶活性，减慢其他药物的代谢速率称酶抑制。具有酶抑制作用的物质叫酶抑制剂。

　　5、基因多态性

　　相同药物对基因变异所致的不同患者产生不同疗效和不良反应。

　　6、生理因素

　　影响药物代谢的生理性因素有性别、年龄、个体、疾病等。

　　(X型题)某药肝脏首过效应较大，可选用适宜的剂型是

　　A、肠溶片剂

　　B、舌下片剂

　　C、口服乳剂

　　D、透皮给药系统

　　E、气雾剂

　　【答案】B、D、E

　　(A型题)影响药物代谢的因素不包括

　　A、给药途径

　　B、药物的稳定性

　　C、给药剂量和剂型

　　D、酶抑或酶促作用

　　E、合并用药

　　【答案】B

　　三、药物排泄

　　肾是药物排泄的主要器官，其次是胆汁排泄。

　　(一)肾脏排泄

　　1、肾小球的滤过作用

　　2、肾小管的重吸收

　　3、肾小管分泌

　　肾小管分泌是主动转运过程

　　4、影响肾排泄的因素(了解)

　　血浆蛋白结合率

　　PKa、尿液PH与尿量

　　合并用药

　　药物的脂溶性

　　肾脏疾病

　　5、肾清除率

　　肾清除率的正常值为120ml/min

　　(二)药物的胆汁排泄

　　1、胆汁排泄

　　2、肠肝循环

　　肠肝循环是指随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。

　　(三)药物排泄的其他途径

　　唾液排泄

　　乳汁排泄

　　汗液排泄(氯化物)

　　肺排泄(吸入麻醉剂)

　　A、胃排空速率

　　B、肠肝循环

　　C、首过效应

　　D、代谢

　　E、吸收

　　1、从胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间又重吸收返回门静脉的现象

　　2、单位时间内胃内容物的排出量

　　3、药物从给药部位向循环系统转运的过程

　　【答案】B、A、E

　　A、肝脏

　　B、肾脏

　　C、肺

　　D、胆

　　E、心脏

　　1、药物排泄的主要器官是

　　2、吸入气雾剂的给药部位是

　　3、进入肠肝循环的药物的来源部位是

　　4、药物代谢的主要器官是

　　【答案】B、C、D、A