第五章 药物递送系统(DDS)与临床应用

第一节 快速释放制剂

　　第二节 缓释、控释制剂

　　缓释( sustained-release)制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者的依从性的制剂。

　　控释(controlled-release )制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。

　　控释制剂广义上包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。而控释制剂狭义上是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。

　　缓释、控释制剂的特点

　　(1)减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数，大大提高患者的用药顺应性，特别适用于需要长期用药的慢性病患者。

　　(2)血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。

　　(3)减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果。

　　(4)缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入，使药物缓慢释放吸收，避免肝门系统的“首过效应”。

　　缓释、控释制剂不足

　　①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低;

　　②价格昂贵;

　　③易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释、控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低。

　　药物分布是可逆的过程，当药物对某些组织有很强的亲和性时，药物从该组织中返回血液循环的速度比进入该组织的速度慢，连续应用时该组织中的药物浓度逐渐升高，这种现象称为蓄积。

　　【例】关于缓释和控释制剂特点说法错误( )。

　　A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者

　　B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用

　　C.可提高治疗效果减少用药总量

　　D.临床用药，剂量方便调整

　　E.肝脏首过效应大，生物利用度不如普通制剂

　　网校答案：D

　　(1)根据药物的存在状态

　　缓释、控释制剂可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型三种

　　【2015真题】13.属于控释制剂的是( )。

　　A.阿奇霉素分散片

　　B.硫酸沙丁胺醇口崩片

　　C.硫酸特布他林气雾剂

　　D.复方丹参滴丸

　　E.硝苯地平渗透泵片

　　网校答案：E

　　其他分类

　　缓释、控释制剂的质量要求

　　体外释放速率和体内吸收速率的测定比普通剂型重要，在缓、控释制剂的质量标准中这是必不可少的质量控制指标。

　　缓释、控释制剂的释药原理

　　【例】口服缓控释制剂的特点不包括( )。

　　A.可减少给药次数

　　B.可提高病人的服药顺应性

　　C.可避免或减少血药浓度的峰谷现象

　　D.有利于降低肝首过效应

　　E.有利于降低药物的毒副作用

　　网校答案：D

　　【例】骨架型缓释、控释制剂包括( )。

　　A.压制片

　　B.骨架片

　　C.泡腾片

　　D.生物粘附片

　　E.分散片

　　网校答案：B

　　【例】缓释、控释制剂的释药原理有( )。

　　A.扩散原理

　　B.溶出原理

　　C.溶蚀与溶出、扩散结合原理

　　D.渗透压驱动原理

　　E.离子交换原理

　　网校答案：ABCDE

　　骨架型缓释材料

　　包衣膜型缓释材料

　　巧记——拉上虎子，一二三抬肠虫!

　　L和S型，琥珀酸酯

　　增稠剂

　　增稠剂系指一类水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度而增大，可以减慢药物扩散速度，延缓其吸收，主要用于液体制剂。

　　常用的有明胶、PVP、 CMC、聚乙烯醇(PVA)，右旋糖酐等。

　　膜控型片的剂型特点

　　膜控型片是指将一种或多种包衣材料对颗粒、片剂、小丸等进行包衣处理，达到缓释、控释目的。

　　渗透泵型控释片的剂型特点

　　渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成

　　常用的半透膜材料有纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等。

　　渗透压活性物质(即渗透压促进剂)起调节药室内渗透压的作用，主要有无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。

　　推动剂亦称为促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力。常用者有分子量为3万一500万的聚羟甲基丙烯酸烷基酯，分子量为1万一36万的PVP等。

　　口服缓释、控释制剂的临床应用及注意事项

　　【例】亲水性凝胶骨架片的材料为( )。

　　A.硅橡胶

　　B.蜡类

　　C.羟丙甲纤维素

　　D.聚乙烯

　　E.乙基纤维素

　　网校答案：C

　　【例】可用于口服缓(控)释制剂的亲水凝胶骨架材料是( ) 。

　　A.乙基纤维素

　　B.硬脂酸

　　C.巴西棕榈蜡

　　D.海藻酸钠

　　E.聚乙烯

　　网校答案：D

　　【例】可用于不溶性骨架片的材料为( )。

　　A.单棕榈酸甘油脂

　　B.无毒聚氯乙烯

　　C.聚甲基丙烯酸酯

　　D.甲基纤维素

　　E.乙基纤维素

　　网校答案：BCE

　　经皮给药制剂的特点

　　经皮给药制剂(TDDS或TTS)系指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。常用的剂型为贴剂。

　　经皮给药制剂的基本结构

　　【例】有关经皮吸收制剂的正确表述是( )。

　　A.可以避免肝脏的首过效应

　　B.可以维持恒定的血药浓度

　　C.可以减少给药次数

　　D.不存在皮肤的代谢与储库作用

　　E.常称为透皮治疗系统

　　网校答案：ABCE

　　【例】经皮吸收制剂常用的压敏胶有( )。

　　A.聚异丁烯

　　B.聚乙烯醇

　　C.聚丙烯酸酯

　　D.硅橡胶

　　E.聚乙二醇

　　网校答案：ACD

　　【2015真题】15.关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是( )。

　　A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗

　　B.汗液可使角质层水化从而增加角质层渗透性

　　C.皮肤给药只能发挥局部治疗作用

　　D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收

　　E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径

　　网校答案：C