第二节 灭菌制剂

　　巧记——输也不易：输液、眼用制剂，不加入抑菌剂。

　　输液

　　输液(infusions)是指由静脉滴注输人体内的大剂量(除另有规定外，一般不小于100ml)注射液。

　　它是注射液的一种给药形式，故也称大容量注射液，通常包装于玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。

　　1.输液的分类及临床用途

　　2.输液的特点

　　①输液能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱;

　　②维持血容量以防治休克;

　　③调节体液酸碱平衡;

　　④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄;

　　⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加人输液中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

　　输液的质量要求

　　输液的质量要求与注射剂基本上是一致的。

　　注射量大，直接注入血液循环，质量要求严格

　　无菌、无热原或细菌内毒素

　　不溶性微粒检查

　　pH尽能与血液相近

　　渗透压应为等渗或偏高渗

　　不得添加任何抑菌剂

　　使用安全，不引起血象的变化或过敏反应，不损害肝、肾功能

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　　输液存在的主要问题及解决方法

　　(1)染菌问题

　　(2)热原问题

　　(3)可见异物与不溶性微粒的问题

　　微粒产生的原因有：

　　①原料与附加剂质量问题

　　②胶塞与输液容器质量问题

　　③工艺操作中的问题

　　④医院输液操作以及静脉滴注装置的问题

　　⑤还有丁基胶塞的硅油污染问题等。

　　解决办法

　　①按照输液用的原辅料质量标准，严格控制原辅料的质量。

　　②提高丁基胶塞及输液容器质量。

　　③尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装。

　　④合理安排工序，加强工艺过程管理，采取单向层流净化空气，及时除去制备过程中新产生的污染微粒，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施，以提高，输液的澄明度。

　　⑤在输液器中安置终端过滤器，可解决使用过程中微粒污染问题。

　　输液的临床应用与注意事项

　　营养输液及举例

　　患者所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液，适于不能口服的危重患者。包括糖的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。

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　　静脉注射脂肪乳剂

　　(1)原料与乳化剂的选择：

　　①植物油，如大豆油、麻油、红花油，应符合药典的要求。

　　②乳化剂，选用高纯度原料，毒性低、乳化力强的乳化剂，常用卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(PluronicF-68)，以卵磷脂为好(稳定性较差，现用现购)。

　　③稳定剂常用油酸钠。

　　(2)注射用乳剂要求

　　①90%微粒直径<1μm，微粒大小均匀;不得有大于5μm的微粒;

　　②成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变;

　　③无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

　　A型题(最佳选择题)

　　2.关于输液的叙述，错误的是

　　A.输液是指由静脉滴注输人体内的大剂量注射液

　　B.除无菌外还必须无热原

　　C.渗透压应为等渗或偏高渗

　　D.为保证无菌，需添加抑菌剂

　　E.澄明度应符合要求

　　网校答案：D

　　A型题(最佳选择题)

　　3.可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是

　　A.阿拉伯胶

　　B.西黄芪胶

　　C.豆磷脂

　　D.脂肪酸山梨坦

　　E.十二烷基硫酸钠

　　网校答案：C

　　B型题(配伍选择题)

　　[4～5]

　　A.大豆油 B.大豆磷脂

　　C.甘油 D.羟苯乙脂

　　E.注射用水

　　4.属于静脉注射脂肪乳剂中乳化剂的是( )。

　　5.属于静脉注射脂肪乳剂中渗透压调节剂的是( )。

　　网校答案：B，C

　　X型题(多项选择题)

　　6.输液剂主要存在的问题包括

　　A.染菌

　　B.变色

　　C.产生气体

　　D.热原反应

　　E.出现可见异物与不溶性微粒

　　网校答案：ADE

　　X型题(多项选择题)

　　7.有关静脉注射脂肪乳剂的正确表述有

　　A.要求80%微粒的直径<1μm

　　B.是一种常用的血浆代用品

　　C.可以使用聚山梨酯80作为乳化剂

　　D.可以使用普朗尼克F68作为乳化

　　E.不产生降压作用和溶血作用

　　网校答案：DE

　　血浆代用液及举例

　　A型题(最佳选择题)

　　8.关于血浆代用液叙述错误的是

　　A.血浆代用液在有机体内有代替全血的作用

　　B.代血浆应不妨碍血型试验

　　C.不妨碍红血球的携氧功能

　　D.在血液循环系统内，可保留较长时间，易被机体吸收

　　E.不得在脏器组织中蓄积

　　网校答案：A

　　注射用无菌粉末

　　注射用无菌粉末又称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。

　　注射用无菌粉末的质量要求

　　(1)粉末无异物，配成溶液后见异物检查合格。

　　(2)粉末细度或结晶度需适宜，便于分装。

　　(3)无菌、无热原或细菌内毒素。

　　(4)冻干制品是完整块状物或海绵状物。

　　(5)外形饱满，色泽均一，多孔性好，水溶解后能快速恢复冻干前状态。

　　(6)不溶性微粒、装量差异、含量均匀度检查符合规定。

　　A型题(最佳选择题)

　　9. 注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25(美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g)。成人静脉符合单室模型。美洛西林表观分布容积V=0.5L/kg。注射用美洛西林钠/舒巴坦的质量要求不包括( )。

　　A.无异物 B.无菌

　　C.无热原、细菌内毒素

　　D.粉未细度与结晶度适宜

　　E.等渗或略偏高渗

　　网校答案：E

　　A型题(最佳选择题)

　　10.凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物适合采用哪种制法制备注射剂

　　A.灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品

　　B.冷冻干燥制成的注射用冷冻干燥制品

　　C.喷雾干燥法制得的注射用无菌分装产品

　　D.无菌操作制备的溶液型注射剂

　　E.低温灭菌制备的溶液型注射剂

　　网校答案：B

　　B型题(配伍选择题)

　　[11～13]

　　A.调节pH值 B.填充剂

　　C.调节渗透压 D.稳定剂

　　E.抑菌剂

　　注射用辅酶A的无菌冻干制剂中加入下列物质其作用是

　　11.水解明胶

　　网校答案：B——巧记：水+胶→水饺 填充!

　　12.甘露醇

　　13.半胱氨酸

　　网校答案：B

　　网校答案：D

　　X型题(多项选择题)

　　14.冻干制剂常见问题包括

　　A.含水量偏高

　　B.出现霉团

　　C.喷瓶

　　D.用前稀释出现浑浊

　　E.产品外观不饱满或萎缩

　　网校答案：ACE

　　眼用制剂

　　眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的灭菌制剂。

　　眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

　　眼用制剂的分类

　　眼用制剂的质量要求

　　眼用液体制剂的质量要求类似于注射剂，在pH、渗透压、无菌和澄明度等方面都有相应要求：

　　(1)眼用溶液剂的pH应兼顾药物的溶解度、稳定性和刺激性的要求，同时亦应考虑pH对药物吸收和药效的影响。

　　(2)除另有规定外，滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应与泪液等渗。

　　(3)用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌，成品需经严格的灭菌，并不加入抑菌剂，一般采用单剂量包装，一经使用后不能放置再用。

　　而用于无外伤的滴眼剂，要求无致病菌，不得检测出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

　　滴眼剂是多剂量剂型，患者在多次使用后易染菌，因此可适当加入抑菌剂于下次再用前恢复无菌。

　　(4)适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用。

　　(5)混悬型眼用制剂大于50μm的粒子不超过2个，且不得检出超过90μm的粒子;沉降体积比≥0.9。

　　(6)眼用制剂贮存应密封避光，启用后最多可用4周。

　　眼用液体制剂的附加剂

　　眼用制剂的临床应用与注意事项

　　A型题(最佳选择题)

　　1.有关滴眼剂叙述不正确的是

　　A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂

　　B.正常眼可耐受的pH值为5.0~9.0

　　C.混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过90μm

　　D.滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜

　　E.增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收

　　网校答案： E

　　A型题(最佳选择题)

　　2.关于眼用制剂的说法错误的是：

　　A.滴眼液应于泪液等渗

　　B.混悬滴眼液用前需充分混匀

　　C.增大滴眼液的黏度，有利于提高药效

　　D.用于手术后的眼用制剂必须保证无菌，应加入适量抑菌剂

　　E.为减小刺激性，滴眼液应使用缓冲液调节溶液的pH,使其在生理耐受范围

　　网校答案：D

　　X型题(多项选择题)

　　3.可作为氯霉素滴眼剂pH调节剂的是

　　A.10%HCl

　　B.硼砂

　　C.尼泊金甲酯

　　D.硼酸

　　E.硫柳汞

　　网校答案：BD

　　植入剂

　　植入剂的质量要求

　　(1)所用的辅料必须是生物相容的，可用生物不降解材料如硅橡胶(用后取出)，也用生物降解材料。

　　(2)植入剂应测定释放度。

　　(3)植入剂应单剂量包装，包装容器应灭菌。

　　(4)植入剂应严封，遮光贮存。

　　——比如聚乳酸(PLA)

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　　冲洗剂——冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。

　　A型题(最佳选择题)

　　4.有关植入剂的特点错误的是

　　A.定位给药

　　B.长效恒速作用

　　C.减少用药次数

　　D.适用于半衰期长的，尤其是不能口服的药物

　　E.给药剂量小

　　网校答案：D