第十九章 生物技术药物制剂

　　第一节　概　述

　　一、基本概念与特点

　　生物技术又称生物工程，是应用生物体(包括微生物、动物细胞、植物细胞)或其组成部分(细胞器或酶)在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物技术包括基因工程、细胞工程、与酶工程。此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等。

　　生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。

　　二、生物技术药物的的结构特点与理化性质

　　(一)蛋白多肽药物的结构特点

　　蛋白质的基本结构单元是氨基酸。蛋白质机构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键和二硫键，非共价键有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力与配位键等。蛋白质的结构可分为一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构，二、三、四级结构为高级结构或空间结构。高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。

　　(二)蛋白多肽类药物的理化性质

　　1.蛋白质一般理化性质

　　a. 旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，通常是右旋。

　　b. 紫外吸收：苯核在280nm有最大吸收，氨基酸在230nm有强吸收。

　　c. 蛋白质的两性本质与电学性质：在不同pH下会解离成阳离子、阴离子或二性离子。

　　2.蛋白质的不稳定性

　　a. 由于共价键引起的不稳定性：包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与交换等

　　b. 由非共价键引起的不稳定性：聚集、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质的变性。