第九章 药物溶液的形成理论

　　介电常数：将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂的极性的大小。

　　溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的量度。其值越大，极性越大。

　　溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

　　影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法:

　　1.溶剂的影响：若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子之间的作用力，则药物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氢键对溶解度的影响(a.在极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键，则溶解度增大，b.在非极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键时，溶解度增大，c.有机弱酸弱碱药物药物支撑可溶性盐可增加溶解度，d.难溶性药物分子中引入亲水集团增加水中溶解度。

　　2. 溶剂化作用和水合作用: 离子大小以及离子表面积是水分子计划的决定因素。离子水合数目随离子半径增大而降低。

　　3. 晶型的影响：无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。

　　4. 粒子大小的影响：对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。

　　5. 温度的影响：温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高;如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。

　　6. pH值与同离子效应

　　(1) pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。

　　弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

　　弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

　　(2)同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。