第二节　抗胆碱药

　　抗胆碱药-受体拮抗剂

　　M：加快心率、散瞳、解痉

　　N2：肌松药

　　一、M胆碱受体拮抗剂

　　解痉、散瞳、心动过缓

　　分类：莨菪生物碱、合成类

　　(一)莨菪生物碱

　　1.硫酸阿托品

　　化学名：α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物

　　结构特征：

　　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱

　　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象

　　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化

　　④左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体

　　性质：

　　①叔胺 碱性较强

　　② 酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定

　　碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸

　　制剂调pH3.5~4

　　作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳

　　毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘

　　2.氢溴酸东莨菪碱

　　与莨菪碱(阿托品)区别：在6,7位有一氧环

　　作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒

　　3.氢溴酸山莨菪碱

　　区别：6-OH(山莨菪醇)

　　天然左旋，合成消旋体(654-2)

　　6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状

　　抗休克、解痉

　　4.丁溴东莨菪碱

　　来源：东莨菪季铵化(N丁基)

　　季铵，对中枢作用弱，解痉(胃、胆、肾)

　　5.氢溴酸后马托品

　　合成的抗胆碱药，效力快而弱

　　构效关系

　　1)6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱

　　2)6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。

　　中枢作用强度顺序是：东莨菪碱(氧桥)>阿托品>山莨菪碱(羟基)

　　(二)合成类解痉药

　　通式：一端N，另一端大的环状结构

　　X为酯(-COO-)或醚(-O)

　　溴丙胺太林

　　化学名：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵

　　特点：季铵化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡

　　二、N2胆碱受体阻断剂(肌肉松弛药)

　　1.按临床应用可分为

　　1)中枢性肌松药

　　2)外周性肌松药

　　2.外周按其作用方式可分为

　　1)去极化型肌松药

　　2)非去极化型肌松药

　　1.去极化型肌松药

　　激动受体，使终板膜长时间去极化，骨骼肌松弛

　　2.非去极化型肌松药 (大多数药)

　　对受体无激动作用，阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛

　　(一)去极化型肌松药

　　氯琥珀胆碱

　　化学名：二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物。

　　性质：具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸。

　　不能与碱性药物如硫喷妥钠合用

　　体内代谢：迅速被胆碱酯酶水解，持续时间短，生成胆碱和琥珀酸

　　(二)非去极化型肌松药

　　分为异喹啉类和雄甾烷类

　　1.苯磺酸阿曲库铵

　　1)双季铵结构

　　两个季铵氮原子间相隔13个原子

　　2)季铵氮上有较大的基团

　　3)Hofmann消除反应，副作用小

　　4)4个手性中心，由于对称，异构体少

　　5)临床用顺曲库铵 ，1R，1’R Cis(顺式)

　　2.泮库溴铵

　　结构特点：具雄甾母核

　　在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构

　　大手术首选