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2016年执业药师《药物化学》章节考点:第三章第一节

来源 :中华考试网 2016-07-19

  第三章 抗生素

  基本要求一:按结构类型分4类

  1、β-内酰胺类

  2、四环素类

  3、氨基糖苷类

  4、大环内酯类

  基本要求二:作用机制分4类

  1、抑制细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类

  2、与细胞膜相互作用:多粘菌素

  3、干扰蛋白质的合成:大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素

  4、抑制核酸的转录和复制:利福霉素

  第一节 β-内酰胺类

  基本结构特征:

  (1)含四元β-内酰胺环,与另一个含硫杂环环拼合(青霉素类、头孢菌素类)

  (2)2位含有羧基,可成盐,提高稳定性

  书(3)和(7):两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。

  青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)。

  酰胺基侧链的引入,可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。

  (5)都具有旋光性,

  青霉素:2S、5R、6R

  头孢霉素:6R、7R

  (6)头孢菌素的3位取代基的改变,可增加抗菌活性,改变药代动力学性质

  一、青霉素及半合成青霉素类

  (一)青霉素钠

  母核上3个手性碳2S,5R,6R

  1、化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐

  2、性质不稳定:

  内酰胺环不稳定

  酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏

  (1)不耐酸  不能口服

  (2)碱性分解及酶解

  (3)半衰期短

  解决办法有三种:

  ①排泄快,与丙磺舒合用

  ②羧基酯化,缓慢释放

  ③与胺成盐延长时间

  (4)过敏反应

  生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原

  过敏原的抗原决定簇:青霉噻唑基

  交叉过敏,皮试后使用!

  青霉素的缺点:

  ①不耐酸,不能口服

  ②不耐酶,引起耐药性

  ②抗菌谱窄

  3、发展半合成青霉素(词干西林):

  (1)耐酸青霉素

  6位侧链具有吸电子基团

  (2)耐酶青霉素

  侧链引入体积大的基团,阻止酶的进攻

  (3)广谱青霉素

  侧链引入极性大的基团,如氨基

  半合成青霉素

  (二)氨苄西林

  化学名:6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物

  4个手性碳,临床用右旋体

  (1)性质同青霉素,可发生各种分解

  (2)含游离氨基,极易生成聚合物(共性)

  (3)具α-氨基酸性质,与茚三酮作用显紫色,具肽键,可发生双缩脲反应

  第一个广谱青霉素

  (三)阿莫西林

  化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-( 4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

  1、结构类似氨苄西林,苯环4羟基

  2、同氨苄西林,四个手性碳,R右旋体

  3、性质同氨苄西林,可发生分解和聚合,聚合速度快

  4、同氨苄西林,会发生分子内成环反应,生成2,5-吡嗪二酮

  (四)哌拉西林

  1、是氨苄西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物

  2、在氨基上引入极性大基团,改变抗菌谱,可抗假单孢菌

  (五)替莫西林

  6位有甲氧基,对β-内酰胺酶空间位阻,具耐酶活性

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