第二节 临床前药物动力学研究实验设计的基本原则

　　1. 实验药品：应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致。

　　2. 实验动物：一般采用健康成年动物。

　　①首选动物尽可能与药效学和毒理学研究所用动物一致;

　　②尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样;

　　③创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类，其主要目的是了解药物的体内过程有无明显的种属差异。其他类型的药物，可选用一种动物(首选非啮齿类动物，如犬)。

　　④实验中应注意雌雄动物兼用，以了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异。

　　⑤口服类药物不宜选用兔等食草类动物，因为这类动物的吸收不规则。

　　3. 剂量选择

　　应至少设置3个剂量组，剂量选择可参考药效学和毒理学研究中所用的剂量，其高剂量最好接近最小中毒剂量，中剂量相当于有效剂量，这样所得结果更有利于解释药效学和毒理学研究中的现象。

　　设置三个剂量的主要目的是考察药物在体内的动力学过程是否属于线性。如为非线性动力学要研究剂量的影响。

　　4. 给药方式和途径：应尽可能和临床用药一致，对于大动物如犬应用和临床一致的剂型。

　　5. 生物样品中药品分析方法的选择：

　　①色谱法，包括HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS、GC-MS等;

　　②免疫学方法：包括放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等;

　　③微生物学方法;

　　④放射性核素标记法。