第一节 药学等效、生物等效和临床等效之间的关系

第二节 人体生物等效性试验中对参比制剂和受试制剂的要求

第三节 生物利用度及生物等效性试验设计

　　1. 试验方法的比较

　　①双交叉实验设计：是在同一受试者中不同时期服用受试制剂和标准参比制剂。

　　清洗期：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~9个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。

　　后遗效应：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。

　　优点：由于采用自身对照，能降低实验个体间差异，凸显实验目的。

　　缺点：受试者顺应性低;数据丢失对数据处理麻烦;试验周期延长;可能会有后遗效应

　　②平行试验设计：

　　优点：受试者顺应性相对较高;数据缺失处理方便；试验周期短;没有后遗效应。

　　缺点：试验变异大。

　　2. 取样点的设计

　　一个完整的血药浓度-时间曲线应包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相和平衡相各有2-3个点，消除相内有4-5个点，对于血药浓度-时间曲线变化规律不明显的制剂，如缓释制剂、控释制剂，取样点应相应增加。整个采样时间至少应为3-5个半衰期，或采样持续至峰浓度的1/10-1/20。

　　3. 给药方案和给药剂量：给药剂量一般与临床剂量一致；受试制剂最好和参比制剂等剂量。