答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 中药制剂主要的污染途径有：

　　(1)原料药：主要指植物类和动物类药材，如含糖量较高的根茎类药材和含脂肪较多的动物类药材利于微生物和螨的生长繁殖，均直接携带多种微生物和螨。

　　(2)辅料：如水、蜂蜜、淀粉等常用辅料均存在一定数量的微生物。

　　(3)制药设备和器具：如粉碎机、混合机、制丸机、压片机及各种盛装物料的料桶和器具等均有可能带人微生物，成为细菌污染源。

　　(4)环境空气：空气中的尘粒承载多种微生物，形成不洁的环境。

　　(5)操作人员：操作人员的手、外表皮肤、毛发及穿戴的鞋、帽和衣服上都带有微生物。

　　(6)包装材料：玻璃瓶、塑料袋、包装纸等均可能带入微生物。

　　2、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 滤过除菌法系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，以物理阻留的方法滤除活的或死的微生物，达到除菌目的的方法。一般繁殖型微生物大小约1μm，芽胞约为0.5μm。一般滤材孔径在0.2μm以下，才可有效地阻挡微生物及芽胞的通过。滤过除菌法适于不耐热的低黏度药物溶液，尤其是一些生化制剂。在除菌过程中，同时除去一些微粒杂质。本法必须配合无菌操作技术，成品必须经无菌检查合格后方可达到无菌要求。

　　3、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 紫外线灭菌法

　　紫外灯产生紫外线，一般波长为220～290nm，254～257nm的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也可发挥杀菌作用。紫外线灭菌法仅适用于空气和物品表面灭菌。紫外线灭菌的适宜温度在10℃～55℃，相对湿度为45%～60%。

　　4、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 紫外线灭菌法

　　紫外灯产生紫外线，一般波长为220～290nm，254～257nm的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也可发挥杀菌作用。紫外线灭菌法仅适用于空气和物品表面灭菌。紫外线灭菌的适宜温度在10℃～55℃，相对湿度为45%～60%。

　　5、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 辐射灭菌是应用γ射线杀灭细菌的方法。常用60CO辐射源放射γ射线而杀菌，被灭菌物品温度仅有几度的变化，其灭菌的机理是γ射线直接作用于微生物的蛋白质、核酸和酶等，促使化学键断裂，杀死微生物;又可间接作用于微生物体内的水分子，引起水的电离和激发，生成自由基，再作用于微生物活性分子，使微生物死亡。由于γ射线穿透力极强，可用于密封和整箱已包装的药物的灭菌，灭菌效果可靠，一般认为中成药用10千格瑞(KGY)以下剂量辐射均能达到卫生标准要求。

　　6、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 苯甲酸与苯甲酸钠

　　苯甲酸与苯甲酸钠为常用的有效防腐剂，一般用量为0.01%-0.25%。苯甲酸水溶性较差，而苯甲酸钠水溶性好，易溶解，应用方便。但由于防腐机制是其分子型的苯甲酸透人菌体膜壁而起效，离子型则无效，所以不论使用苯甲酸或苯甲酸钠，均应在pH4以下的药液中使用，因电离平衡使之绝大部分以分子型存在，故防腐效力较好。若pH升高，则应加大用量，例如pH>5时用量不得少于0.5%。

　　7、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 热压灭菌法：本法系在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸气杀灭微生物的方法。该法是最可靠的灭菌方法，特别适用于输液剂。

　　8、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂：①细菌数：每1g或10cm2不得过1000cfu。每1ml不得过100cfu。②霉菌和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。③金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g、1ml或10cm2不得检出。

　　9、

　　【正确答案】 B

　　【解析】化学灭菌法包括：①浸泡和表面消毒法，常用的化学消毒剂有0.1%～0.2%苯扎氯铵溶液、苯扎溴铵溶液、2%～5%的酚或煤酚皂溶液、75%乙醇等。常用于物体表面灭菌。②气体灭菌法，包括环氧乙烷灭菌法和蒸气熏蒸灭菌法。蒸气熏蒸灭菌法采用甲醛、丙二醇或乳酸等化学品，通过加热产生蒸气进行空气环境灭菌。

　　10、

　　【正确答案】 C

　　【解析】物理灭菌法系指采用物理因素如温度、声波、辐射等达到灭菌目的的方法。包括干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线灭菌法、辐射灭菌法(γ射线)。

　　11、

　　【正确答案】 E

　　【解析】采用滤过除菌法时，一般药液先经粗滤、精滤(砂滤棒，多孔聚乙烯、聚氯乙烯滤器，白陶土滤器，G4、G5垂熔玻璃滤器，0.45μm左右的微孔滤膜)后，在无菌环境下，再用已灭菌的G6垂熔玻璃滤器或0.22μm以下微孔滤膜滤除细菌。

　　12、

　　【正确答案】 E

　　【解析】低温间歇灭菌法系指将待灭菌的物品先在60～80℃加热1h以杀死细菌繁殖体。然后再室温或孵箱保温24h，以使芽孢发育成繁殖体，再进行加热将其杀灭。如此操作三次以上，至全部灭菌。此法适于必须采用加热灭菌但又不耐高温的药品。应用本法灭菌的制剂，须添加适量的抑菌剂。

　　13、

　　【正确答案】 D

　　【解析】环氧乙烷灭菌法环氧乙烷室温下为气体，其分子作用于菌体后，能与菌体蛋白、核酸和酶中的-COOH、-NH2、-SH等基团起反应，而使菌体死亡。

　　14、

　　【正确答案】 B

　　【解析】由于紫外线穿透能力很差，所以紫外线灭菌法仅适于表面和空气的灭菌。

　　15、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 【解析】化学消毒剂应用时可将消毒剂配成适宜浓度，采用喷淋、涂擦或浸泡等方法对物料、环境、器具等进行消毒。常用的化学消毒剂有洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、苯酚、甲酚皂溶液、75%乙醇等。

　　16、

　　【正确答案】 C

　　【解析】热压灭菌法系在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸气杀灭微生物的方法。

　　17、

　　【正确答案】 C

　　【解析】干热空气灭菌法系指利用高温干热空气达到灭菌的方法。一般需160～170℃维持2h以上。本法适用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性和惰性辅料。

　　18、

　　【正确答案】 C

　　【解析】我国药品生产管理规范(GMP)关于洁净室的洁净度标准级别分为：A级、B级、C级和D级4级。

　　19、

　　【正确答案】 B

　　【解析】口服药品每克或每毫升不得检出大肠埃希菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌。不得检出活螨。

　　20、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂：①细菌数：每1g不得过100000cfu。每1ml不得过1000cfu。②霉菌和酵母菌数：每1g不得过500cfu，每1ml不得过100cfu。③大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出。④大肠菌群：每1g应小于100个，每1ml应小于10个。

　　21、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 根据我国《药品生产质量管理规范(2010年修订)》，无菌药品生产所需的洁净区可分为A、B、C、D等4个级别：

　　A级：相当于100级(层流)

　　高风险操作区，如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m/s。

　　应有数据证明层流的状态并须验证。

　　在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

　　B级：相当于100级(动态)

　　指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。

　　C级(相当于10000级)和D级(相当于100000级)指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。

　　22、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 含20%以上乙醇和30%以上的甘油具有防腐作用。

　　23、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 含药材原粉的制剂：①细菌数：每1g不得过10000cfu(丸剂每1g不得过30000cfu)。每1ml不得过500cfu。②霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu。③大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出。④大肠菌群：每1g应小于100个，每lml应小于10个。

　　24、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 火焰灭菌法：系指将灭菌物品直接用火焰烧灼达到灭菌的方法。适于手术刀、镊子等，一般仅用于瓷器、金属或搪瓷的器具或器皿。

　　25、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 无菌操作室应达到GMP的规定，为达到无菌要求可采取综合措施：

　　(1)应采用层流洁净空气技术，大量无菌制剂生产在无菌洁净室内进行，小量无菌制剂的制备，采用层流洁净工作台。

　　(2)用蒸气熏蒸法消毒和紫外灯灭菌法进行空气环境灭菌。

　　(3)室内用具、墙、桌等暴露面用消毒剂喷、擦消毒。

　　(4)其他物品可用热压或干热法灭菌。

　　(5)操作人员衣、帽、鞋、手等应消毒及灭菌。

　　二、B

　　1、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)分为甲、乙、丙、丁四种酯，抑制霉菌作用较强，一般用量为0.01%-0.25%。在酸性、中性及弱碱性药液中均有效，但随着pH值的升高，在碱性药液中，由于酚羟基的解离及酯的水解而使尼泊金防腐力下降。聚山梨酯类与其发生络合作用，可减弱其防腐效力，应适当增加其用量。各种酯单用即可，几种酯合用有协同作用。由于酯类在水中溶解度较小，可先用热水将尼泊金搅拌使之溶解后加入;或取尼泊金先溶于少量乙醇中，再边加边搅，加入药液中。

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 山梨酸(钾)对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力。常用浓度为0.15%-0.2%。特别适用于含有聚山梨酯类液体药剂的防腐。

　　2、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 流通蒸气灭菌法和煮沸灭菌法：系指在常压下用100℃的水蒸气或用水煮沸以杀灭微生物的方法。灭菌时间一般为30～60分钟，可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭芽胞。适于含有抑菌剂药液的灭菌，1～2ml的注射剂及耐热品种的灭菌。

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 紫外灯产生紫外线，一般波长为220～290nm，254～257nm的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也可发挥杀菌作用。紫外线灭菌法仅适用于空气和物品表面灭菌。紫外线灭菌的适宜温度在10℃～55℃，相对湿度为45%～60%。

　　3、

　　【正确答案】 D

　　【解析】热压灭菌法适用于耐热药物及其水溶液、手术器械及用具等物品的灭菌。

　　【答疑编号100390627】

　　【正确答案】 A

　　【解析】蒸气熏蒸灭菌法采用甲醛、丙二醇或乳酸等化学品，通过加热产生蒸气进行空气环境灭菌。

　　【正确答案】 C

　　【解析】活性炭灭菌使用干热空气灭菌法，系指利用高温干热空气达到灭菌的方法。一般需160～170℃维持2h以下。

　　4、

　　【正确答案】 C

　　【解析】蒸气熏蒸灭菌法采用甲醛、丙二醇或乳酸等化学品，通过加热产生蒸气进行空气环境灭菌。

　　【正确答案】 A

　　【解析】干热空气灭菌法适用丁玻璃器皿、搪瓷容器及油性和惰性辅料，如液状石蜡、油类、脂肪类、滑石粉、活性炭等。

　　5、

　　【正确答案】 A

　　【解析】流通蒸气灭菌法可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭芽孢。

　　【正确答案】 E

　　【解析】辐射灭菌是应用γ射线杀灭细菌的方法，由于γ射线穿透力极强，可用于密封和整箱已包装的药物的灭菌。