第四十五节　抗恶性肿瘤药

　　一、作用机制与分类

　　(一)按化学结构和来源分类

　　1.烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替派、卡莫斯汀及白消安。

　　2.抗代谢物 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。

　　3.抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素类、放线菌素类等。

　　4.抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等。

　　5.激素 肾上腺皮质激素、雌激素，雄激素及其拮抗药。

　　6.杂类 铂类配合物和酶等。

　　(二)按生化机制分类

　　1.干扰核酸生物合成 (抗代谢药) 药物分别在不同环节阻止DNA的生物合成，属于抗代谢物。根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制靶酶的不同，可进一步分为：①二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤等;②胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶等;③嘌呤核苷酸互变抑制剂，如巯嘌呤等;④核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲等;⑤DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷等。

　　2.直接影响DNA结构与功能 药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA复制和修复功能。①DNA交联剂，如氮芥、环磷酰胺和塞替派等烷化剂;②破坏DNA的铂类配合物，如顺铂;③破坏DNA的抗生素，如丝裂霉素和博莱霉素;④拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类和鬼臼毒素衍生物。

　　3.干扰转录过程和阻止RNA合成 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，属于DNA嵌入剂。如多柔比星等蒽环类抗生素和放线菌素D。

　　4.干扰蛋白质合成与功能药物 可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应。①微管蛋白活性抑制剂，如长春碱类和紫杉醇类等;②干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉生物碱类;③影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。

　　5.影响激素平衡药物 通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性肿瘤。如糖皮质激素、雌激素、雄激素等激素类或其拮抗药。

　　二、抗肿瘤药物的主要不良反应

　　抗肿瘤药物作用主要针对细胞分裂，使用过程中会影响到正常组织细胞，在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害。主要表现在骨髓毒性，出现白细胞减少，对感染的抵抗力降低;影响伤口愈合;脱发;胃肠道受损(恶心、呕吐);儿童生长抑制;不育;肝肾损害;致畸或致癌。毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素，同时亦影响了患者的生存质量。

　　三、常用的抗肿瘤药

药物	作用机制	临床应用	不良反应
甲氨蝶呤	抑制二氢叶酸还原酶	儿童急性白血病	骨髓抑制
氟尿嘧啶	胸苷酸合成酶抑制剂	消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺。	骨髓抑制 胃肠道毒性
长春新碱	阻止微管装配，阻止纺锤体的形成，使细胞有丝分裂停止于M期	急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤	外周神经炎
多柔比星	嵌入DNA干扰转录RNA	恶性淋巴瘤、乳腺癌	心脏毒性

药物	作用机制	临床应用	不良反应
环磷酰胺	破坏DNA的结构和功能	恶性淋巴瘤、急性淋巴性白血病	出血性膀胱炎（美司钠）
白消安	与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂	慢性粒细胞白血病	骨髓抑制，偶见恶心、呕吐、腹泻、阳痿、畸胎等
卡莫司汀	与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂	脑瘤和恶性肿瘤的脑转移，对霍奇金病疗效显著。	延迟和累积性骨髓抑制
顺铂	阻止DNA合成	转移性睾丸癌和卵巢癌	肾功能损害

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