第三十八节　四环素类与氯霉素

　　一、四环素类药物

　　【药动学】口服吸收不规则，易受以下因素影响：①如有Mg2+、Ca2+、Fe2+等多价阳离子。能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。②空腹吸收好，但可以起胃肠道反应。③铁剂使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3小时。④碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收。⑤吸收量有限度。分布广泛，可透过胎盘屏障，在骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环，主要由肾排泄。

　　【抗菌机制】

　　1.与细菌核糖体的30S亚基结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。抑制蛋白质合成。

　　2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质(核苷酸等)外漏，抑制DNA复制。

　　【抗菌作用】属于快速抑菌剂。常规浓度时抑菌，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。

　　1.抗菌谱广，对革兰阳性(金葡菌)有效，不及青霉素和头孢。对阴性菌(大肠埃希菌)有效，不及链霉素和氯霉素。支原体、衣原体、 螺旋体、立克次体等。对G+强于G-菌

　　2.对立克次体、支原体抑制作用较强。

　　3.间接抑制阿米巴原虫。对绿脓杆菌无效。

　　【不良反应】

　　1.二重感染：敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染。较常见的有真菌和难辨梭菌所致的伪膜性肠炎。

　　2.骨骼和牙齿生长：恒齿永久性棕色色素沉着(牙齿黄染)，还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。8岁以下儿童和孕妇禁用。

　　3.局部刺激 口服可引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道刺激症状。

　　4.肝肾毒性。

　　【常用药品】

　　1.多西环素(强力霉素)人工半合成长效抗生素。抗菌活性比四环素强2-10倍;有明显的肠肝循环特点，维持较长时间的血药浓度。替代四环素作为首选。可用于前列腺炎的治疗。

　　2.米诺环素：抗菌谱与抗菌机制与四环素相似，抗菌活性在四环素类药物中最强，对天然四环素及青霉素类耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠埃希菌仍敏感。临床主要用于酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病及耐药菌感染。

　　小结

　　四环素，治四体，衣支螺立最好记。

　　普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。

　　胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。

　　前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。

　　(注：汤以恒老师原创)

　　二、氯霉素类

　　【作用机制】

　　与细菌核糖体50s亚基结合，使蛋白质合成受阻。低浓度抑菌，高浓度杀菌。

　　【临床应用】

　　1.毒性较大，仅适用于伤寒、副伤寒所致的严重感染，可能对造血系统产生致命的毒性作用，不作首选。

　　2.细菌性脑膜炎：耐青霉素的G-杆菌脑膜炎。

　　3.脑脓肿。

　　4.严重厌氧菌感染：与氨基糖苷类合用，厌氧菌心内膜炎和败血症。

　　典型不良反应

不良反应	特 点
抑制骨髓	再生障碍性贫血，以12岁以下儿童较多见；为最严重的不良反应。发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生
灰婴综合征	早产儿和新生儿药物剂量过大或由于肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶可致中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征
其他	口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等症状。少数患者有过敏反应、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血、二重感染，大剂量治疗伤寒可以引起病人治疗性休克等

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