第二十三节　血液及造血系统药

　　一、抗贫血药

　　(一)硫酸亚铁

　　【药理作用】铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素及组织酶的主要成分。铁缺乏时红细胞体积变小、色素降低，故缺铁性贫血又称小细胞低色素性贫血。

　　【临床应用】铁剂主要用于缺铁性贫血：①失铁过多(如溃疡出血、月经过多、痔疮、钩虫病等慢性失血);②铁需要量增加(如妊娠、哺乳及儿童生长发育期等);③铁吸收障碍(如慢性腹泻、萎缩性胃炎等)。

　　【不良反应】常见不良反应为胃肠反应，如腹泻。

　　(二)维生素B12

　　【药理作用】维生素B ₁₂ 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶，并参与体内多种生化反应。如参与核酸和蛋白质的合成。

　　【临床应用】主要治疗恶性贫血及其他巨幼红细胞性贫血。也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。

　　(三)叶酸类

　　【药理作用】叶酸进入人体以四氢叶酸的形式吸收，治疗巨幼红细胞性贫血，对神经症状无效。

　　【临床应用】主要用于巨幼细胞贫血，可用于各种原因所致巨幼细胞贫血，与维生素B12合用可有效治疗恶性贫血，

　　二、促凝血药和抗凝血药

　　(一)肝素

　　【药理作用】

　　1.抗凝作用：①体内、体外均有抗凝 ;②通过激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）间接抗凝 ;③抗凝血酶Ⅲ能封闭Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的活性中心 ;④口服无效，常静脉注射 。

　　2.抗动脉粥样硬化。

　　3.抗炎作用。

　　【临床应用】

　　1.血栓栓塞性疾病 如心肌梗死、脑栓塞。

　　2.DIC

　　3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。

　　【不良反应】

　　1.过量导致出血，用硫酸鱼精蛋白 对抗。

　　2.过敏反应 偶可引起皮疹、哮喘、发热等过敏反应。

　　3.对肝素过敏、有出血倾向、溃疡病、严重高血压、孕妇、先兆流产、产后、外伤及手术后等禁用。

　　(二)香豆素类-华法林

　　【药理作用】

　　华法林是维生素K拮抗剂 ，只能在体内 肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化作用，从而影响凝血过程。可以口服，吸收快而完全，起效慢，作用缓慢持久，体内抗凝，体外无效。

　　【临床作用】

　　主要用于防治血栓性疾病，临床应用与肝素相似。口服用于防止血栓性疾病：如心肌梗死、脑梗死。

　　【不良反应】

　　过量可以引起自发性出血，用维生素K治疗。可致畸胎，孕妇禁用。

　　(三)促凝药-维生素K

　　【药理作用】

　　其主要作用是参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X 。

　　【临床应用】

　　1.用于维生素K缺乏引起的出血：如梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸类所致出血，长期应用广谱抗生素。

　　2.抗凝药过量的解毒：治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。

　　3.治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛。

　　(四)纤维蛋白溶解药-链激酶

　　【药理作用】

　　促进纤溶酶原转变成纤溶酶，迅速水解纤维蛋白使血栓溶解 ，但对形成已久并已机化的血栓无效。

　　【临床应用】

　　用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用药。对血栓形成不超过6小时者疗效最佳。临床溶栓也以6小时为限。

　　尿激酶：尿激酶可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，促使血栓溶解。出血是其主要不良反应，但较链激酶轻。无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。

　　(五)低分子量肝素

　　作用与肝素相似，但对Xa抑制作用强，而对Ⅱa的抑制作用较弱，出血性不良反应亦较少。临床常用的药物有替地肝素、依诺肝素等。

　　(六)抗纤维蛋白溶解药：氨甲环酸

　　作用机制：对抗凝血酶原激活因子，对抗纤维蛋白溶解酶， 产生止血的作用。

　　临床应用：手术后渗血。

　　作用特点：低剂量抑制纤溶酶原激活因子的活化 ，大剂量直接抑制纤维蛋白溶解酶的活性。口服或静脉给药后1-72h起效，对慢性渗血效果显著。

　　三、抗血小板药

　　(一)阿司匹林

　　【药理作用】抑制血小板聚集。

　　【作用机制】阿司匹林不可逆的抑制COX-1的活性，从而抑制血小板和血管内膜TXA2（血栓素2）的合成。

　　【临床应用】冠心病、心梗、脑梗、深静脉血栓。

　　(二)双嘧达莫(潘生丁)

　　抑制血小板聚集，在体内外均有抗血栓作用。

　　【药理作用】①抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量;②增强PGI2活性;③使cAMP增多;④使TXA2合成减少;⑤促进血管内皮细胞PGI2的生成。

　　【临床应用】血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后。

　　四、升高白细胞药物和造血生长因子

　　维生素B4：是核酸和某些辅酶的组成部分，参与体内RNA和DNA的合成，促进白细胞生成。临床主要用于放疗、化疗及某些药物引起的粒细胞下降及急性粒细胞减少症。

　　重组人红细胞生成素：促进红细胞分化增殖，当红细胞生成素缺乏时则出现贫血。临床主要用于各种原因所致的红细胞生成素缺乏性贫血。

　　重组人粒细胞集落刺激因子：可促进造血干细胞从静止期进入细胞增殖周期，特别是对嗜中性粒细胞的作用尤为明显，使其增生、分化、成熟、释放，使外周血象的中性粒细胞明显增加，临床主要用于血液系统多种疾病的中性粒细胞减少症，如骨髓移植时引起的粒细胞减少、肿瘤化疗中的粒细胞减少症。

　　五、血容量扩充剂-右旋糖酐

　　1.【药理作用】

　　(1)分子量较大，提高血浆胶体渗透压，从而扩充血容量，维持血压。

　　(2)低、小分子量，降低血液粘滞性，并抑制凝血因子Ⅱ，改善微循环。渗透性利尿。

　　2.【临床应用】分子量不同，作用不同!

　　(1)大分子：低血容量性休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。

　　(2)低分子和小分子：改善微循环，用于中毒性、外伤性及失血性休克，防止休克后期DIC。也用于防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓等。