第三节　药动学

　　一、药物在体内的过程

　　药动学：研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律的科学。即吸收→分布→代谢→排泄的过程。

　　(一)药物的跨膜转运

　　跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运，其中单纯扩散是药物跨膜转运的主要方式 。

　　被动转运是指药物分子由浓度高的一侧扩散至浓度低的一侧，是一种不耗能的顺差转运，其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。包括简单扩散、滤过和易化扩散三种形式。

　　简单扩散：又称脂溶扩散，指脂溶性药物溶于细胞膜的脂质而通过细胞膜的过程，是药物跨膜转运的主要方式。

　　滤过：又称膜孔扩散或水溶扩散，指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。如乙醇、乳酸等水溶性物质可通过膜孔滤过。

　　易化扩散：包括载体转运和离子通道转运。载体转运是指某些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的载体蛋白转运，具有高度特异性、饱和现象、竞争性抑制等特点。离子通道转运是指一些离子如Na+、K+、Ca2+、Cl-一等可通过细胞膜上特定的蛋白质通道转运。

　　(二)影响药物吸收的因素

　　1.消化道吸收

　　1)口服给药：酸碱度。

　　2)舌下给药：可避开首关消除，仅适用于脂溶性较高的药物。如硝酸甘油。

　　3)直肠给药：可避开首关消除，适用于刺激性强的药物

　　首过消除

　　药物经口服在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而失活，进入体循环的药量减少现象。

　　药物：利多卡因、吗啡、哌唑嗪、硝酸甘油、维拉帕米、普萘洛尔、氯丙嗪及丙咪嗪等。

　　记忆要诀：立马派硝维普烙饼

　　2.注射部位的吸收：常用肌肉注射、皮下注射、静脉注射和静脉滴注。

　　3.呼吸道吸收：呼吸道给药主要由肺泡吸收。

　　4.皮肤和黏膜吸收

　　(三)影响药物分布的因素

　　1.药物与血浆蛋白的结合 血浆蛋白结合率系指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率。在正常情况下，各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型。结合后是可逆的，不分布，不代谢，不排泄。

　　2.药物的理化性质和体液的pH

　　3.药物与组织的亲和力

　　4.器官血流量

　　5.特殊屏障

　　(1)胎盘屏障

　　(2)血脑屏障

　　脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连。内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围,形成了血浆与脑脊液之间的屏障。能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过。

　　(3)肠肝循环

　　指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。如洋地黄。

　　(四)药物的代谢

　　P450酶系

　　1.肝药酶诱导剂：使酶活性增强的药物。

　　如：灰黄霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和利福平等。 -诱导加强P450酶的活性，加速药物的代谢-药效减弱。

　　记忆：灰黄土地诱惑大，两本就能卡一利。

　　2.肝药酶抑制剂：使酶活性减弱的药物。

　　如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌呤、西咪替丁等。 -抑制P450酶的活性，减慢药物的代谢-药效增强。

　　记忆：酮氯吩别多可西，情绪难免受抑制

　　(五)药物的排泄

　　药物的排泄是指药物及其代谢物自血液排出体外的过程。肾是排泄的主要器官，胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺、泪腺、胃等也可排泄某些药物(不包括肝脏)。

　　1.肾排泄 药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管重吸收及肾小管分泌三种方式。

　　2.胆汁排泄 可形成肝肠循环如洋地黄毒苷、地高辛等。某些抗菌药物如红霉素、四环素经胆汁排泄。

　　3.乳汁排泄 如吗啡、阿托品等可自乳汁排出，故哺乳期妇女用药应慎重。

　　二、药动学的基本概念

　　(一)药物的时量关系和时效关系

　　1.当药物的吸收速度大于消除速度时曲线上升，故曲线的升段反映药物的吸收分布过程，吸收快的药物曲线上升快;给药后达到的最高血药浓度称为药峰浓度(Cmax)，其与药物剂量成正比，给药后达到最高血药浓度的时间称为达峰时间(Tmax)。

　　2.坐标轴和药时曲线围成的面积称为药-时曲线下面积(AUC)。AUC反映进入体循环药物的相对量，与吸收进入体循环的药量成正比。

　　(二)药动学参数及其临床意义

　　1.生物利用度(F)：指药物吸收进入体循环的速度和程度。

　　2.半衰期(t1/2)：指血药浓度下降一半所需的时间。是确定给药间隔时间的依据。停药后，约经5个半衰期，可以认为药物基本消除。如某药半衰期8小时，一次给药2天消除。某药半衰期2小时，10小时可以稳态。

　　3.清除率(CL)：指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，即在单位时间内消除的药量。

　　4.稳态血药浓度(Css)：临床药物治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。如一个半衰期口服给药一次，首剂加倍可快速稳态。

　　5.药物的消除 消除方式有两种：

　　一级动力学消除(恒比消除)

　　单位时间内药物消除的百分率不变,半衰期恒定。

　　零级动力学消除(恒量[速]消除)

　　是药物在体内以恒定的速率消除,半衰期不恒定。

　　一级消除动力学特点

　　1.体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

　　2.药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

　　3.绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

　　4.每隔一个t1/2给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度和给药速度相等，达到稳态。

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