镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

　　一、镇静催眠药

　　（一）镇静催眠药的分类

　　镇静催眠药按化学结构可分为

　　巴比妥类

　　苯二氮（艹卓）类

　　氨基甲酸酯类

　　其他类

　　（二）巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系

　　1.结构特点

　　巴比妥类药物为丙二酰脲 的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。

　　2.理化通性

　　(1)在空气中较稳定 ，遇酸、氧化剂和还原剂，在通常情况下其环不会破裂。

　　(2)弱酸性 ：由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇CO ₂ 可析出沉淀；

　　(3)水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺 结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂；

　　(4)成盐反应 ：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。

　　3.构效关系

　　巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。

　　（三）苯二氮（艹卓）类药物的理化通性和作用机制

　　1.结构特征

　　苯二氮卓(艹)类药物是由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的苯二氮母核。

　　2.理化通性　

　　在酸或碱中加热则1，2位酰胺键和4，5位的亚胺键 均可发生水解反应 而开环。

　　4，5位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性和碱性条件下闭环。

　　去甲安定类 如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基;

　　三唑安定类 因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。而且与受体亲和力提高，活性显著增加，如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑，活性比地西泮强几十倍。

　　3.临床用途

　　苯二氮(艹卓)类药物是抗焦虑药物，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用，

　　目前是临床用于镇静催眠的首选用药。

　　（四）镇静催眠药的重点药物

　　苯巴比妥

　　又名鲁米那

　　结构中具有酰亚胺 结构，易水解。

　　其钠盐水溶液易水解。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂 。

　　临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作 。

　　硫喷妥钠

　　本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代 而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。

　　由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用;但同时在体内也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用 的巴比妥类药物。

　　常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。

　　地西泮

　　又名安定

　　口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反应在4，5位上进行所得的开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药。因此，4,5位间开环，不影响生物利用度。

　　本品经肝脏代谢产生多种代谢产物 。

　　本品主要用于治疗焦虑症 、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥 。

　　二、抗癫痫药

　　（一）抗癫痫药的分类

　　可分为巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮(艹卓)类、二苯并氮杂(艹卓)类、脂肪羧酸类、磺酰胺类和其他类。

　　（二）抗癫痫病药的重点药物

　　苯妥英钠

　　又名大仑丁钠

　　本品水溶液呈碱性 ，露置空气中呈现浑浊。

　　因本品具有酰亚胺 结构，易水解 。

　　故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。

　　本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态 。

　　卡马西平

　　又名酰胺咪嗪，本品为二苯并氮卓类药物中的第一个上市的药物。

　　本品需避光密闭保存

　　本品为广谱抗惊厥药， 具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效

　　丙戊酸钠

　　白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强 。

　　广谱抗癫痫药 ，能抑制脑内γ-氨基丁酸的代谢，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。

　　三、抗精神失常药

　　按结构分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮（艹卓）类和丁酰苯类 等。

　　其中前三类药物结构又属于三环类，均由吩噻嗪类经结构改造得到 。

　　（一）吩噻嗪类药物

　　1.结构与稳定性　

　　该类药物在空气中放置，渐变为红棕色 ，日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。

　　无论口服还是注射给药，部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。

　　2.吩噻嗪类重点药物

　　盐酸氯丙嗪

　　又名冬眠灵

　　本品具有吩噻嗪环 结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中加入抗氧剂 ，均可阻止其变色。

　　本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等 。

　　（二）二苯并氮（艹卓）类重点药物

　　氯氮平

　　存在首过效应,主要代谢产物有

　　N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物 等

　　本品是上市的第一个非经典抗精神病药

　　锥体外系反应少 ，可用于治疗多种类型的精神分裂症。

　　本品的毒副作用主要由代谢产物引起，严重不良反应为粒细胞缺乏症 。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药 。

　　（三）丁酰苯类重点药物

　　氟哌啶醇

　　本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症 ，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病

　　四、抗抑郁药

　　盐酸阿米替林

　　又名依拉维

　　主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化 。

　　三环类药物的N-单脱甲基代谢物为活性代谢物 ，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明。

　　适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。

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