(3)添加剂

硬化剂：白蜡、硬脂酸等

增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等

乳化剂

吸收促进剂：表面活性剂、月桂氮卓酮等

着色剂、抗氧剂、防腐剂

4影响栓剂中药物吸收的因素(熟练掌握)

A生理因素

吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3条途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环;另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。

因此，在直肠用药部位不同将明显影响吸收，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。

pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。

结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面，所以如期望得到理想的效果，可在应用栓剂以前先灌肠排便。其他情况如腹泻及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。

例：栓剂的吸收途径中经过肝脏的首过作用的是

A直肠上静脉

B直肠中静脉

C直肠下静脉

D肛管静脉

E淋巴系统

答案A

B药物的理化性质

在有限的直肠液和吸收表面中，药物从基质释放出来的速度是影响吸收的限速过程，而药物的释放又受到药物的溶解度、粒径、解离度等理化性质的影响。

溶解度：一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油-水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。

粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。

脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性药物中PKa在4以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa在9～12之间的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。

C基质和附加剂

栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强;反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。

也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量小时，可促进药物释放，而增加吸收;量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。

例：下列叙述错误的是

A当基质的溶解特性正好与药物相同时，有利于药物的释放与吸收

B当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收

C全身作用的栓剂要求迅速释放药物

D全身作用的栓剂可避免药物的肝脏首过作用

E一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量小时，可促进药物释放，而增加吸收

答案A

5栓剂的制备(了解)

冷压法：手工搓捏或模型冷压，小量生产。

热熔法：热熔灌模，大量生产机械化操作，每小时3500~6000枚栓剂。