答案部分

一、A1

1、

【正确答案】 D

【答案解析】 安瓿要150～180℃，2～3小时干热灭菌。

2、

【正确答案】 E

【答案解析】 细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。

3、

【正确答案】 B

【答案解析】 流通蒸汽灭菌法 是在常压下100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。通常灭菌时间为30～60分钟。

4、

【正确答案】 A

【答案解析】 紫外线灭菌是指用紫外线照射杀灭微生物的方法。一般用于灭菌的紫外线波长是200～300nm，灭菌力最强的是波长254nm紫外线，作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。紫外线进行直线传播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，因此只有A错误，其余都正确。

5、

【正确答案】 C

【答案解析】 洁净室空气质量除洁净度(微粒数)要求外，还有温度(18～26℃)、相对湿度 (40%～60%)、压力(保持正压)的要求。这4个要求是洁净室设计的标准。

6、

【正确答案】 E

【答案解析】 影响F0值的因素主要有：①容器大小、形状及热穿透性等;②灭菌产品溶液性质、充填量等;③容器在灭菌器内的数量及分布等。该项因素在生产过程中影响最大，故必须注意灭菌器内各层、四角、中间位置热分布是否均匀，并根据实际测定数据，进行合理排布。

7、

【正确答案】 B

【答案解析】 紫外线灭菌法属于表面灭菌，灭菌力最强的紫外线波长为254nm。

8、

【正确答案】 D

【答案解析】 干热空气灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法，适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。

9、

【正确答案】 C

【答案解析】 气体灭菌法是利用气态杀菌剂进行灭菌的方法。干热灭菌法是利用空气传热杀灭细菌。辐射灭菌法是利用7射线达到杀灭微生物的目的。紫外线灭菌法是利用紫外线照射杀灭微生物的方法。

10、

【正确答案】 B

【答案解析】 化学灭菌法包括气体灭菌法和药液灭菌法。题中环氧乙烷灭菌属于气体灭菌法，其余的都属于物理灭菌法。

11、

【正确答案】 B

【答案解析】 饱和蒸汽热含量高，热穿透力强，灭菌效率高。湿饱和蒸汽因含水所以热含量低，热穿透力差，灭菌效率低。过热蒸汽相当于干热空气，热穿透力差，灭菌效率低，且易引起药物不稳定。不饱和蒸汽及流通蒸汽热穿透力差，灭菌效率低。

12、

【正确答案】 B

【答案解析】 紫外线灭菌法系指用紫外线照射杀灭微生物和芽胞的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200～300nm，灭菌力最强的波长为254nm。微波灭菌法系采用微波(频率为300MHz～300000kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽胞的方法。辐射灭菌法系指采用放射性同位素放射的射线杀灭微生物和芽胞的方法。环氧乙烷灭菌是属于化学灭菌法，干热灭菌系指在干燥环境中进行灭菌的技术，其中包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。

13、

【正确答案】 E

【答案解析】 过滤灭菌法系指采用过滤法除去微生物的方法。适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。

14、

【正确答案】 A

【答案解析】 A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m/s(指导值)。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

15、

【正确答案】 D

【答案解析】 D的意义为在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90%所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10所需的时间。Z的意义为降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度。F值表示在给定的Z值下，一系列温度T下所产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间，常用于干热灭菌的验证。F0值表示Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min)，目前F0值限用于热压灭菌的验证。NB.值没有这个符号。

16、

【正确答案】 C

【答案解析】 热原的主要污染途径：(1)注射用水(2)原辅料(3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具

17、

【正确答案】 A

【答案解析】 注入低渗溶液可导致细胞外液低渗，细胞内高渗，使细胞膜内外形成压差低渗液体向高渗移动使细胞胀破形成溶血。

18、

【正确答案】 D

【答案解析】 注射用油的灭菌方法是150℃干热灭菌1～2h。

19、

【正确答案】 B

【答案解析】 注射剂的渗透压调节剂可用：氯化钠、葡萄糖、甘油

20、

【正确答案】 B

【答案解析】 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水，注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。所以注射用水是重蒸馏法得到的制药用水

21、

【正确答案】 D

【答案解析】 氯化钠等渗当量：即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。

22、

【正确答案】 B

【答案解析】 在注射剂的生产中常用的滤器有垂溶玻璃、砂滤棒、微孔滤膜等，其中垂熔玻璃可用于粗滤和精滤;砂滤棒多用于粗滤;微孔滤膜用于精滤的最后一级。

23、

【正确答案】 B

【答案解析】 注射用水的质量要求在《中国药典》2010年版中有严格规定。除一般蒸馏水的检查项目如pH值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和无菌检查。

注射用水和蒸馏水的检查项目中最主要区别就是注射用水要求无热原。

24、

【正确答案】 B

【答案解析】 根据公式：W=0.9%V-EX

式中，W——配制等渗溶液需加入的氯化钠的量(g);V——溶液的体积(ml);E——1g药物的氯化钠等渗当量;X——溶液中药物的克数。

W=0.9%V-EX =0.9-0.24*2=0.9-0.48=0.42g

25、

【正确答案】 E

【答案解析】 一般说来，热原在60℃加热1h不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4h、250℃30～45min或650℃1min可使热原彻底破坏。

26、

【正确答案】 B

【答案解析】 热原的基本性质包括耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性，可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

27、

【正确答案】 A

【答案解析】 混悬型注射剂一般供肌内注射，所以可以有肉眼可见的浑浊。

28、

【正确答案】 C

【答案解析】 对不耐热的产品，可用0.3μm或0.22μm的滤膜作无菌过滤，如胰岛素。

29、

【正确答案】 C

【答案解析】 纯化水、注射用水、灭菌注射用水是常用的制药用水。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

30、

【正确答案】 B

【答案解析】 常出现的考点有：

1.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得添加抑菌剂。

2.一般绝大多数注射剂均不需要加入抑菌剂。多剂量装的注射剂，应加入适宜的抑菌剂。

3.静脉注射剂不得添加抑菌剂。

4.输液剂不得添加抑菌剂。

31、

【正确答案】 A

32、

【正确答案】 E

【答案解析】 等渗调节剂有：氯化钠、葡萄糖、甘油

33、

【正确答案】 C

【答案解析】 以下制备注射用水的流程中，最合理的是自来水-滤过-电渗析-离子交换-蒸馏-注射用水

34、

【正确答案】 B

【答案解析】 热原的去除方法有高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法、其他方法。

35、

【正确答案】 B

【答案解析】 苯甲醇在注射剂中可做溶剂、局部止痛剂和抑菌剂。

36、

【正确答案】 C

【答案解析】 依地酸二钠是常见的金属离子络合剂。

37、

【正确答案】 D

【答案解析】 热原是微生物的一种内毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可认为热原=内毒素-脂多糖。

38、

【正确答案】 C

【答案解析】 碘值(反映不饱和键的多少)为79～128;皂化值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185～200;酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56。

39、

【正确答案】 B

【答案解析】 水溶性抗氧剂分为:焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸氢钠NaHSO3(弱酸性条件下使用);亚硫酸钠Na2S2O5(弱碱性条件下使用);硫代硫酸钠Na2S2O3(碱性条件下使用)。

40、

【正确答案】 B

【答案解析】 脊髓腔注射，由于易受渗透压的影响，必须调节至等渗。静脉注射液在低渗时，溶剂穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀裂而发生溶血现象，高渗时红细胞内水分渗出，可使细胞发生皱缩。但只要注射速度缓慢，血液可自行调节使渗透压恢复正常，不至于产生不良影响。等渗溶液是物理化学概念，而等张溶液是生物学概念。滴眼剂以等渗为好，但有时临床须用高渗溶液。

41、

【正确答案】 A

【答案解析】 热原的性质为:①水溶性;②耐热性;③滤过性;④不挥发性;⑤吸附性;⑥不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波。

42、

【正确答案】 A

【答案解析】 中国药典规定热原检查用家兔法检查;鲎试剂法对革兰阴性菌以外的内毒素不敏感，因此不能代替家兔法;放射性药物、肿瘤抑制剂对家兔有影响，故不能用家兔法，而应用鲎试剂法检查。

43、

【正确答案】 E

【答案解析】 磺胺嘧啶钠注射液碱性强，与二氧化碳反应，影响药品质量，应通人氮气，以排除药液中溶解的氧及容器空间的氧，从而使药液稳定。

44、

【正确答案】 D

【答案解析】 亚硫酸钠作抗氧剂适用于弱碱性条件，而维生素C注射液是酸性的。加人碳酸氢钠或碳酸钠调节pH，以避免疼痛，并增强其稳定性，而不是用氢氧化钠调节pH。采用依地酸二钠的目的是络合金属离子。维生素C注射液稳定性与温度有关，实验表明应l00℃流通蒸气15分钟灭菌。

45、

【正确答案】 C

【答案解析】 亚硫酸钠易被氧化，在液体制剂中常用作抗氧剂。

46、

【正确答案】 D

【答案解析】 热原是微生物的一种内毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可认为热原=内毒素=脂多糖。

47、

【正确答案】 A

【答案解析】 葡萄糖在酸性溶液中，首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛，5-羟甲基呋喃单醛进一步聚合而显黄色。影响本品稳定性的主要因素，是灭菌温度和溶液的pH。因此，为避免溶液变色，要严格控制灭菌温度与时间，同时调节溶液的pH在3.8～4.0，较为稳定。

48、

【正确答案】 E

【答案解析】 在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是苯甲醇。

49、

【正确答案】 A

【答案解析】 纯化水是原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法值得的供药用的水，不加任何附加剂。注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。

50、

【正确答案】 C

【答案解析】 注射剂一般生产过程包括;原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。

51、

【正确答案】 E

【答案解析】 热原污染的主要来源是：①原料与附加剂;②输液容器与附件;③生产工艺及操作;④医院输液操作及静脉滴注装置的问题。

52、

【正确答案】 E

【答案解析】 输液的分类及临床用途：①电解质输液是用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。②营养输液用于不能口服吸收营养的患者。如糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。③胶体输液用于调节体内渗透压。如右旋糖酐-70、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。④含药输液是指含有治疗药物的输液。

53、

【正确答案】 B

【答案解析】 冷冻干燥的工艺流程首先是测共熔点，以使预冻温度降至产品共熔点以下10～20℃保证预冻完全，然后升华干燥使药液中的水分基本除尽。最后再干燥使已升华的水蒸气或残留的水分除尽。

54、

【正确答案】 B

【答案解析】 在水中不稳定的药物不能制成水溶液注射液，也不能在溶液中加入灭菌，制成粉针剂可增加药物的稳定性，在临用前加注射用水溶解后注射。

55、

【正确答案】 D

【答案解析】 青霉素钾对湿热很敏感，将其制成粉针剂可防止其水解。

56、

【正确答案】 C

【答案解析】 注射用无菌粉末物理化学性质的测定项目包括：物料热稳定性以确定产品最后能否进行灭菌处理;物料的临界相对湿度，生产中分装室的相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质;物料的粉末晶型和松密度，使之适于分装。

57、

【正确答案】 A

【答案解析】 滴眼剂系供滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂剂。塑料滴眼瓶的清洗处理为切开封口，用真空灌装器将滤过灭菌蒸馏水灌人滴眼瓶中，然后用甩水机将瓶中的水甩干，必要时用气体灭菌，然后避菌存放备用。用于眼外伤和手术后用药的眼用制剂要求绝对无菌，不允许加入抑菌剂，按注射剂要求进行单剂量安瓿包装，滴眼剂每个容器的装量，除另有规定外，应≤10ml。

58、

【正确答案】 C

【答案解析】 W=(0.52-a)/b C=2.5/1000=0.25%a=0.085X0.25=0.02125 b=0.283W=(0.52-0.02125)/0.283=1.76%因为要配制1000ml，所以需加硼酸1000X1.76%=17.6g需要注意的是该公式中各符号的单位。

59、

【正确答案】 D

【答案解析】 W=(0.9-CE)V/100其中C=10/1000=1%;E=0.13; V=1000ml W=(0.9-1×0.13)×1000/100=7.7

60、

【正确答案】 B

【答案解析】 以%表示注射剂和滴眼剂的浓度时，一般指相应体积溶液含药物的重量。

二、B

1、

<1>、

【正确答案】 E

【答案解析】 维生素C注射液灭菌：100℃流通蒸气15min灭菌。

<2>、

【正确答案】 C

【答案解析】 凡士林属于油脂性物质，遇水不稳定，所以不能用热压灭菌法或流通蒸汽灭菌法这种需要会接触水蒸气的灭菌方法。由于凡士林对热稳定所以用干热灭菌。

<3>、

【正确答案】 B

【答案解析】 胰岛素注射液对热不稳定，所以用滤过灭菌法

2、

<1>、

【正确答案】 A

【答案解析】 热原易被吸附所以注射液中常使用活性炭吸附。

<2>、

【正确答案】 B

【答案解析】 不挥发性：热原本身不挥发，故可以采用蒸馏法制注射用水。

3、

<1>、

【正确答案】 A

<2>、

【正确答案】 A

<3>、

【正确答案】 E