2021临床检验技师考试《化学检验》知识点：甲状腺分泌功能紊乱的检查
来源 :中华考试网 2020-11-24
中甲状腺分泌功能紊乱的检查
(一)甲状腺激素的生理、生化
甲状腺主要合成和分泌甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种激素。
T3、T4都是在甲状腺滤泡上皮细胞中合成，生物合成过程包括：
①碘的摄取和活化;
②酪氨酸的碘化及缩合等。
(摄取→活化→碘化→缩合)
(二)甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节
1.分泌：
在垂体促甲状腺激素刺激下，经过一系列变化，T3、T4被甲状腺上皮细胞分泌、释放入血液。
2.运输：
血液中99%以上的T3、T4和血浆蛋白结合，其中，主要和甲状腺素结合球蛋白结合，少量和前白蛋白、白蛋白结合。
约占血浆中总量0.4%的T3和0.04%的T4是游离的，只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。
和蛋白结合的部分对游离的T3、T4起调节、稳定的作用。
3.代谢：
甲状腺激素的代谢包括脱碘、脱氨基或羧基、结合反应，其中，以脱碘反应为主。
该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。
少量T3、T4及其代谢产物可通过尿及胆汁排出。
4.调节：
甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。
TRH(促甲状腺激素释放激素)：促进垂体合成和释放TSH。
TSH(促甲状腺激素)
刺激甲状腺细胞增生和甲状腺球蛋白合成，并促进I的摄取到释放。
血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈地引起下丘脑释放TRH、垂体释放TSH的增加或减少，该调控最重要。此外，肾上腺素、雌激素也都有某些作用。
甲状腺激素的生理功能(广泛强烈复杂)
主要是促进三大营养物质代谢，
促进生长发育和组织分化;
提高大多数组织的耗氧量，
促进能量代谢，增加产热和提高基础代谢;
对糖、蛋白和脂肪的作用各不相同，其作用是很复杂的。
(三)甲状腺功能紊乱
1.甲状腺功能亢进(甲亢)：
指各种原因引起的甲状腺功能异常升高产生的内分泌疾病。
病因：
(1)甲状腺性甲亢
以Graves病(弥漫性甲状腺肿伴甲亢)最多见，是自身免疫性甲状腺疾病的一种特殊类型。
(2)垂体性甲亢
如垂体TSH瘤。
(3)伴瘤综合征
如恶性肿瘤(肺、胃、肠、胰等)伴甲亢(分泌TSH类似物)。
(4)医源性甲亢和暂时性甲亢等。
症状：与物质代谢增强，氧化加速，散热增多有关。
1)高代谢综合征：
食多消瘦，怕热多汗，乏力，基础代谢率明显增高。
2)神经兴奋性明显增高：
烦躁、紧张、焦虑、易怒。
3)心悸、气促，心率加快，心律失常。
4)突眼症及甲状腺肿大
还可使糖耐量减低，糖尿病加重，血胆固醇降低，蛋白质分解加强等。
2.甲状腺功能减退(甲减)
是由于多种原因引起甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。
类型：按起病年龄可分为三型：
(1)起病于胎儿、新生儿者称呆小症(克汀病)。
(2)起病于儿童者为幼年型甲减。
(3)起病于成年者称成年型甲减。
严重时，各型均可出现黏液水肿。
引起甲状腺功能减退症的病因有
获得性的：甲状腺被损毁或甲状腺激素合
成障碍
(2)继发性或下丘脑-垂体性的甲状腺功能减退
有垂体肿瘤、垂体手术或放射治疗后出血性垂体坏死以及TSH合成障碍等多种原因。
(3)TSH或甲状腺素不敏感综合征
如TSH受体缺陷全身性甲状腺素不敏感型等。
甲减成人主要表现为基础代谢率降低、精神迟钝、情绪低下、心脏功能抑制等。
(四)甲状腺功能的试验检查
1.血清甲状腺激素测定
(1)血清总甲状腺素(TT4)
(2)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)
2.促甲状腺激素(TSH)测定
3.促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验
4.甲状腺摄131I率试验
5.三碘甲腺原氨酸抑制试验(T3抑制实验)
6.甲状腺自身抗体试验
1.血清甲状腺激素测定
(1)血清游离甲状腺素(FT4)和三碘甲状腺原氨酸(FT3)
FT3、FT4不受甲状腺激素结合球蛋白(TBG)影响，直接反映甲状腺功能状态，其敏感性和特异性明显高于总T3和总T4，目前认为联合进行FT3、FT4和超敏TSH测定，是甲状腺功能评估的首选方案和第 一线指标。
【参考值】
放射免疫法成人血
FT4：9～25pmol/L(0.7～1.9ng/dl)
FT3：3～9pmol/L(0.19～0.58ng/dl)
免疫化学发光法(ICMA)
FT4：9.0～23.9pmol/L(0.7～1.8ng/dl)
FT3：2.1～5.4pmol/L(0.14～0.35ng/dl)
两者升高可见于甲状腺功能亢进;减低可见于甲状腺功能减退、垂体功能减退及严重全身性疾病等。
(2)血清总甲状腺素(TT4)：
是判定甲状腺功能最基本的筛选试验。
血清中99.95%以上的T4与蛋白结合，其中80%～90%与甲状腺激素结合球蛋白(TBG)结合。TT4包括了与蛋白结合者的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响。
【参考值】
放射免疫法
成人：65～156nmol/L(5～12μg/dl)
ICM法：
58.1～154.8nmol/L(4.5～11.9μg/dl)
TT4测定受到TBG的影响，TBG升高常见于高雌激素状态，如妊娠或用雌激素治疗的病人、口服避孕药的妇女。
先天性TBG高的病人、家族性异常白蛋白高甲状腺素血症患者TT4升高。低白蛋白血症和先天性TBG低的病人TT4则降低。
TT4测定最好用血清，并应尽量避免溶血，溶血会对样品本身有稀释作用。
(3)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)：
血清中T3与蛋白结合量达99.5%以上，故TT3也受TBG量的影响，TT3浓度的变化常与TT4平行。
参考值：放射免疫法
成人：1.2～2.4nmol/L(75～220ng/dl)
>50岁：0.6～2.8nmol/L(40～180ng/dl)
【临床意义】
和FT3、FT4一起可用在甲亢及甲减的诊断、病情评估、疗效监测上。
增高：见于甲亢。
甲亢初期与复发早期TT3一般上升很快，约4倍于正常;TT4上升缓慢，仅为正常的2.5倍，故TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标。
TT3与TT4升高还可见于活动性肝炎、妊娠。
T3、T4减低
可见于甲状腺功能低下。
甲减时TT4或FT4降低早于TT3或FT3，血TT3或FT3降低仅见于疾病后期或病重者。
此外T3、T4减低可见于垂体功能低下、营养不良、肾病综合征、肾功能衰竭、严重全身性疾病等情况。
2.促甲状腺激素(TSH)测定
TSH由腺垂体分泌，分子量25000～28000，由α和β亚基组成。
其生理功能是刺激甲状腺的发育，合成和分泌甲状腺激素。
血清TSH是甲状腺功能紊乱的常用检测指标。
影响TSH的分泌的因素：
下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的兴奋性影响;
生长抑素的抑制性影响;
外周甲状腺激素水平的负反馈的调节。
甲状腺激素水平变化15%～20%，可使TSH水平发生50%～100%的改变。
TSH不受TBG浓度影响，在甲状腺功能改变时TSH的变化较T3、T4更迅速而显著，所以血中TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感试验，尤其是对亚临床型甲亢和亚临床型甲减的诊断有重要意义。目前TSH已作为新生儿甲状腺功能筛查的指标。
【检测方法】
放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法和化学发光等。
TSH参考值：
新生儿：1～18mU/L
成人：0.63～4.19uU/L
新生儿TSH水平高，但出生3天后应降至正常水平。
为了避免先天性甲状腺功能低下所致的永久性智力发育迟缓，应在出生3天后取血测定TSH，筛查时应联合检测T4。
【临床意义】
TSH增高：
可见于原发性甲减、甲状腺激素抵抗综合征、异位TSH综合征、TSH分泌肿瘤、应用多巴胺拮抗剂和含碘药物等时。
原发性甲减的最早表现是TSH升高，如TSH升高而T3、T4正常可能为亚临床型甲减。
采脐血、新生儿血或妊娠第22周羊水测TSH(uTSH)有助于胎儿或新生儿甲减的诊断。
TSH降低：
可见于甲亢、亚临床甲亢、PRL瘤、Cushing病、肢端肥大症、过量应用糖皮质醇和抗甲状腺药物时。
测定时采用血清样本，4℃稳定5天，不宜使用有明显溶血和脂血的标本。
本实验测定法方法比较多，RIA法灵敏度不够，不能区别正常人低值和原发性甲亢，需进一步做TRH兴奋试验，主要用于原发性甲减的诊断。
超灵敏的免疫放射分析法(IRMA)方法测定TSH，已成为甲减患者长期使用甲状腺激素替代治疗是否恰当和诊断甲亢的灵敏指标，可基本取代TRH兴奋试验和甲状腺激素抑制试验。
免疫化学发光法和时间分辨免疫荧光法更为灵敏、准确，其分析检测限为0.001mU/L，故又称超敏TSH(uTSH)。
参考值
0.5～5.0mU/L
一般血uTSH<0.5mU/L可诊断为甲亢。
必 须指出，不论TSH测定的灵敏度多高，都必 须结合临床和其他甲状腺功能检查才能作出正确诊断、预后判断或治疗决策。
3.促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验：
反映TSH贮存能力，是鉴别病变部位很有价值的检测项目。
Graves病时血T3、T4增高，反馈抑制TSH，故TSH细胞不被TRH兴奋。如静脉注射TRH后TSH有升高反应，可排除本病，如TSH不增高则支持甲亢的诊断。
若TRH兴奋试验阳性见于甲状腺性甲减。
下丘脑病变有延迟反应。
甲状腺性甲亢病人注射TRH后血清TSH无明显升高。
由于TSHAb、uTSH的推广，本试验已渐少用。
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