治疗药物代谢与监测

　　(药物体内运转的基本过程、药代动力学的基本概念、影响血药浓度的主要因素与药物效应、需要进行监测的药物和临床指征)

　　二、治疗药物监测方法

　　(标本采集时间与注意事项、常用的检测技术)

　　治疗药物监测（TDM） 是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度，以药代动力学理论为基础和电子计算机为计算工具，研究药物在体内的过程，使临床给药个体化、科学化、合理化。

　　一、药物体内运转的基本过程

　　给药途径：

　　口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。

　　药物在体内运转的基本过程 （药代动力学）

　　吸收、分布、生物转化、排泄。

　　对于非静脉注射、滴注的给药途径，如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制，包括被动扩散、主动转运和促进扩散等作用。

　　1.药物吸收

　　是指药物从给药部位通过细胞膜进入体循环的过程。

　　影响药物吸收的因素：

　　生物因素(胃肠道、pH、吸收表面积);

　　药物的理化性质(药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型);

　　药物剂型;

　　附加剂的影响。

　　2.药物分布

　　是指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。

　　药物分布对药物药效 作用的开始、作用强度、持续时间 起着重要作用。

　　影响药物分布因素：

　　(1)药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性 。

　　(2)药物与血浆蛋白 的结合。

　　(3)药物对毛细血管和体内各生理屏障的通透性 。

　　(4)药物与组织间的亲和力 。

　　体内药物与蛋白的结合通常是可逆的，体内游离型药物才有药理作用 。

　　3.药物转化

　　指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程。

　　机体对药物进行化学转化和代谢称为药物生物转化。

　　1）意义：

　　生物转化提高药物极性和水溶性 ，使大多数药物失去药理活性，有利于 药物的排出体外 。

　　2）反应：

　　第一相反应是药物氧化、还原和水解；

　　第二相是结合 反应。

　　3）部位：

　　生物转化的主要部位在肝脏 ，另外，胃肠道、肺、血浆也有部分的生物转化作用。

　　肝功能损害时，影响药物的体内生物转化。

　　生物转化具有双重 作用。

　　胃肠道途径给药会出现首过作用 。

　　(使药物代谢增强、吸收减少、治疗效应下降)

　　4.药物排泄

　　指药物分子从组织反扩散 到血液循环后，通过肾、肺、皮肤 等排泄器官排出体外 的过程。

　　药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。

　　肾脏 是多数药物的排泄器官 ，增加尿液的碱性，有利于酸性药物的排出。

　　影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率 和肾血浆流量 。

　　在药物动力学中，

　　生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除。

　　分布与消除过程通常称为处置 。

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