第二节自身免疫性疾病与免疫损伤

　　一、自身抗原

　　一系列因生物、物理、化学因素引起的自身组织细胞结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些自身组织细胞成分产生免疫应答反应的抗原物质称为自身抗原。

　　抗原形成主要相关的因素如下：

　　(一)隐蔽抗原的释放

　　隐蔽抗原是指体内某些组织成分，如精子、眼内容物、脑等，在正常情况下从未与免疫细胞接触过，但其对应的淋巴细胞克隆仍存在，并具免疫活性。

　　一旦因手术、外伤、感染等原因破坏隔绝屏障，隐蔽抗原释放入血或淋巴液，便与免疫系统接触。免疫系统将其误认为是“异物”，引发自身免疫应答。

　　(二)自身成分的改变

　　自身成分在受到物理、化学因素或生物因素作用后，抗原性发生变化。改变的自身成分可刺激免疫系统引起自身免疫应答。

　　变性的IgG可刺激机体产生抗变性IgG抗体(类风湿因子)，并与抗变性IgG抗体结合形成中等大小的免疫复合物，沉积于关节滑膜上，引起自身免疫性疾病——类风湿关节炎。

　　(三)共同抗原引发的交叉反应

　　某些细菌、病毒与正常人体某些组织细胞上有相类似的抗原决定簇，针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应，引起自身免疫性疾病。

　　如A型溶血性链球菌的多种抗原蛋白与人心肌内膜和肾小球基底膜有共同抗原，感染链球菌后产生的抗体可与心肌及肾小球基底膜起交叉反应，引起风湿性心脏病和急性肾小球肾炎。

　　二、免疫调节异常

　　(一)淋巴细胞旁路活化

　　识别外来抗原载体决定簇的Th细胞能被激活发生反应，故外来抗原可辅助B细胞产生免疫应答，即称为Th细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。

　　(二)多克隆刺激剂的旁路活化

　　某些多克隆刺激剂如EB病毒和超抗原,可激活处于耐受状态的Th细胞或者直接向B细胞发出辅助信号刺激其产生自身抗体，引发自身免疫应答。

　　(三)辅助刺激因子表达异常

　　抗原递呈细胞表面辅助刺激因子的异常表达，便可激活自身免疫应答的T细胞，引发自身免疫性疾病。

　　Th1和Th2细胞的功能失衡和自身免疫性疾病的发生也有一定关系。

　　Th1细胞功能亢进可促进某些器官特异性自身免疫病的发展，如1型糖尿病(DM1)和多发性硬化症(MS)。

　　Th2细胞功能过高，易活化B细胞产生自身抗体，介导某些全身性自身免疫性疾病，如SLE的发展。

　　(四)自身致敏T细胞与自身抗原应答

　　1.CD4+Th1细胞

　　2.CD8+CTL细胞

　　三、遗传因素

　　携带DR3抗原的个体，患重症肌无力、系统性红斑狼疮(SLE)、胰岛素依赖型糖尿病的几率较不带DR3抗原的个体高。

　　携带B27抗原的个体患强直性脊柱炎几率较高。DR4与类风湿关节炎、寻常性天疱疮，DR5与桥本甲状腺炎的发生均有明显关系。

　　HLA连锁基因的缺陷与自身免疫性疾病的发生有关，如HLA-Ⅲ类基因中补体C4基因的缺失、Fas/FasL的基因缺陷与SLE均有明显关系。