第二节  生长激素缺乏症

　　生长激素缺乏症GHD，是由于腺垂体合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于生长激素分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。

　　矮身材：身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下或低于平均数减去两个标准差。

　　一、生长激素的合成、分泌及功能

　　1、GH分泌特点：间断性、脉冲性、自主性分泌;昼夜节律性，夜间比白天分泌多2~3倍。

　　2、GH基本功能：可直接发挥作用，但大部分功能是通过胰岛素样生长因子IGF介导的。

　　(1)促生长效应

　　①直接作用于骨骺生长板，促进前软骨细胞分化为软骨细胞;直接刺激成骨细胞代谢。

　　②刺激局部软骨细胞合成IGF-1及IGF-1R表达，促进软骨细胞增殖、骨生长。

　　③骨骺融合后，GH对维持骨代谢、骨矿含量、骨密度起重要作用。

　　④协同性激素、PTH、活性VitD等共同干预骨的重塑。

　　(2)促代谢效应

　　①促进蛋白质合成、细胞增殖。

　　②促进脂肪分解。

　　③促进糖原分解、减少组织对葡萄糖的利用。

　　④促进水、矿物质代谢。

　　(3)其他：抗衰老，促进组织修复，促进脑功能，增强心肌功能、免疫功能等。

　　二、病因

　　1、原发性(特发性)

　　(1)下丘脑-垂体功能障碍

　　①垂体发育异常

　　②下丘脑功能缺陷：多见

　　③生长激素神经分泌功能障碍GHND：神经递质-神经激素功能途径缺陷，导致GHRH分泌不足

　　(2)遗传性生长激素缺乏HGHD

　　2、继发性：多为器质性

　　①产伤：我国GHD最主要病因;②放射性损伤;③肿瘤;④感染;⑤细胞浸润

　　3、暂时性：体质性青春期生长延迟、社会心理性生长抑制、原发性甲低等。

　　三、临床表现

　　1、特发性GHD多见于男孩，♂∶♀=2∶1。

　　2、1岁之后出现生长速度减慢，身高落后尤其明显、增长速度<5cm/年，符合矮身材标准，。

　　3、典型外貌：面容幼稚、脸圆胖、皮肤细腻、牙齿萌出延迟且不齐。身体各部分比例正常、智能正常。

　　4、骨骼发育延迟，骨龄落后实际年龄2岁以上。

　　四、实验室检查

　　1、GH刺激试验

　　(1)生理学刺激试验(睡眠、运动)：筛查

　　(2)药物刺激试验：确诊

　　判断标准：①GH峰值>10μg/L：正常

　　②GH峰值5~10μg/L：不完全性缺乏

　　③GH峰值<5μg/L：完全性缺乏

　　A胰岛素低血糖试验

　　①方法：<4岁，0.1U/kg;>4岁，0.15U/kg

　　②给药：静脉推注

　　③取血：0，15，30，60，90min测血糖、GH

　　④机制：低血糖刺激GH分泌

　　B精氨酸激发试验

　　①方法：0.5/kg，最大30g/kg

　　②给药：NS稀释至5%~10%，1/2h内滴入

　　③取血：0，30，60，90，120min测GH

　　④机制：兴奋下丘脑α受体、抑制SRIH释放

　　C可乐定试验

　　①方法：4μg/kg，0.15mg/m2

　　②给药：口服

　　③取血：0，30，60，90，120min测GH

　　④机制：兴奋下丘脑α受体、刺激GHRH释放

　　D左旋多巴试验

　　①方法：10mg/kg

　　②给药：口服

　　③取血：0，30，60，90，120min测GH

　　④机制：兴奋下丘脑DA受体、刺激GHRH释放

　　2、IGF-1、IGFBP-3测定：诊断GH分泌状态的最佳手段

　　3、血GH的24h分泌测定

　　4、其他检查

　　(1)X线检查：左手腕、掌、指骨正位片评定骨龄

　　(2)CT、MRI：了解有无器质性病变

　　(3)内分泌检查：TSH、T3、T4测定

　　五、诊断及鉴别诊断

　　1、身材矮小、智能正常，生长缓慢：<5cm/年

　　2、骨龄落后：>2年

　　3、GH刺激试验：部分或完全缺乏

　　4、排除其他疾病

　　(1)家族性矮身材

　　(2)体质性青春期延迟：多见于男孩。青春期发育时间延迟3~5年，青春期前生长缓慢、骨龄也相应落后，但身高与骨龄一致，青春期发育后最终身高正常。父母往往有体质性青春期延迟病史。

　　(3)先天性卵巢发育不全综合征(Turner综合征)

　　(4)先天性甲状腺功能减低症：智能低下

　　六、治疗

　　1、生长激素：基因重组人生长激素rhGH替代治疗

　　2、性激素