多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤是浆细胞 (骨髓瘤细胞)克隆性异常增生的恶性肿瘤，是恶性浆细胞病中最常见的一种，多见于50～60岁的中老年人。由于骨髓瘤细胞的大量增生和由骨髓瘤细胞分泌的大量异常单株免疫性蛋白(称M蛋白 )而产生本病。

　　分类

　　根据分泌异常单株免疫性蛋白(Ig)类型的不同，分为如下类型：临床上由多到少依次是：①IgG型;②IgA型;③轻链型;④IgD型。

　　少见或罕见类型：包括IgM型、IgE型、不分泌或不合成型及双克隆或多克隆型。

　　临床表现

　　骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现

　　(1)骨骼疼痛：骨痛为早期主要症状 ，主要病变在扁骨，骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破坏。

　　(2)髓外浸润：肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官可肿大;侵犯口腔和呼吸道等软组织;神经浸润。

　　(3)贫血表现：大量骨髓瘤细胞排挤正常造血组织，肾功能不全引起。

　　M蛋白引起的临床表现

　　(1)感染——死亡的主要原因

　　(2)高黏滞综合征：临床出现头昏、眼花、手足麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。

　　(3)出血倾向：血小板减少，凝血功能障碍。

　　(4)淀粉样变性：蛋白沉积于脏器组织所致，常累及肾、心脏、肝脾、神经。

　　(5)高钙血症

　　肾功能损害

　　蛋白尿、管型尿、急性肾衰竭等 ，是本病仅次于感染的致死原因。

　　肾功能损害的发生机制是：

　　①游离轻链(本-周蛋白)和蛋白管型损伤肾小管

　　②高血钙

　　③高尿酸血症

　　临床分期 ：标准分期

　　Ⅰ期

　　①Hb>100g/L;

　　②血钙正常;

　　③血IgG<50g/L、血IgA<30g/L、尿本-周蛋白<4g/24h;

　　④无骨损害或骨质疏松。

　　Ⅱ期：介于Ⅰ期和Ⅲ期之间

　　Ⅲ期

　　①Hb<85g/L;

　　②血钙>12mg/L(2.98mmol/L);

　　③血IgG>70g/L、血IgA>50g/L、尿本-周蛋白>12g/24h;

　　④3处以上溶骨损害。

　　国际分期系统(ISS)

　　Ⅰ期：血清β2微球蛋白<3.5mg/L，白蛋白>35g/L。

　　Ⅱ期：介于Ⅰ期和Ⅲ期之间。

　　Ⅲ期：血清β2微球蛋白>5.5mg/L，白蛋白<35g/L。

　　肾功能分组

　　A组：肾功能正常(血肌酐<176.8μmol/L，即<2mg/dl)

　　B组：有肾功能损害(血肌酐>176.8μmol/L，即>2mg/dl)

　　辅助检查

　　1.血象 ：有正常细胞和正常色素性贫血

　　2.骨髓象：浆细胞＞15% ，核内可见核仁1～2个，并可见双核或多核浆细胞。

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　　3.M蛋白测定

　　4.血钙增高，血磷增高

　　5.血尿酸增高

　　6.血清β2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白 均可升高，常提示预后和预测治疗效果。

　　7.尿和肾功能检查：尿中本-周蛋白 阳性

　　8.X线检查：

　　①溶骨性改变

　　②骨质疏松

　　③病理性骨折

　　④骨硬化

　　诊断

　　(1)诊断依据：①骨髓中浆细胞>15%，常有形态异常;②血清有大量异常M蛋白或尿中本-周蛋白;③溶骨病变或广泛的骨质疏松。

　　(2)确定类型诊断及临床分期和肾功能分组。

　　治疗

　　对无症状或无进展的骨髓瘤暂不治疗，予以观察。

　　1.化学治疗 ：首选MP 方案(美法仑和泼尼松)，若无效或复发可用M2方案(卡莫司汀、环磷酰胺、美法仑、泼尼松、长春新碱)或VAD方案(长春新碱、阿霉素、地塞米松)。

　　2.免疫调节剂 ：沙利度胺(反应停)，常与MP方案合用，称MPT方案。

　　3.蛋白酶体抑制剂 ：硼替佐米+地塞米松

　　4.造血干细胞移植：自体造血干细胞移植

　　5.其他治疗

　　(1)骨痛的治疗：局部放射治疗

　　(2)高钙血症的治疗：用降钙素

　　(3)高黏滞综合征的治疗：血浆置换

　　(4)对肾衰竭和感染的治疗

　　【例题】男，68岁，发现大量蛋白尿2周入院，入院后查本-周蛋白尿阳性，为明确诊断，检查意义最大的是：

　　A.肾活检

　　B.骨髓穿刺

　　C.核素骨扫描

　　D.全身x线骨扫描

　　E.血清蛋白电泳

　　『正确答案』B