第二节 免疫治疗

　　免疫治疗(immunotherapy)是指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。传统的免疫治疗分类方法按免疫增强或抑制疗法，主动或被动免疫治疗，特异或非特异免疫治疗分类，各类之间又有交叉(表23-2)。随着近年来生物技术的发展，已能制备多种重组细胞因子或免疫细胞，并用于临床治疗，这些进展更新了免疫治疗的概念。

　　表23-2 免疫治疗的分类

名   称	用途或特点
免疫增强疗法	感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗
免疫抑制疗法	移植排斥、自身免疫病、超敏反应病、炎症的治疗
主动免疫治疗	人为提供具免疫原性的制剂，使机体主动产生特异免疫力
被动免疫治疗	人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应
特异性免疫治疗	调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性
非特异性免疫治疗	调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性

　　一、分子治疗

　　分子治疗指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答，例如使用抗体、细胞因子以及微生物制剂等。

　　(一)分子疫苗 合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗。

　　(二)抗体

　　1.多克隆抗体 用传统方法免疫动物制备的血清制剂

　　2.单克隆抗体与基因工程抗体 单克隆抗体在临床的应用，已从体外实验诊断发展到体内影像诊断和治疗。基因工程抗体去除鼠源性抗体中Fc段和可变区中架骨区，保留抗体结合抗原的特异性，降低其进入人体的免疫原性。

　　(三)细胞因子

　　1.外源性细胞因子治疗 重组细胞因子已用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。2.细胞因子拮抗疗法 该法的原理是通过抑制细胞因子的产生、阻止细胞因子与相应受体结合或阻断结合后的信号转导，阻止细胞因子发挥生物学效应。

　　(四)微生物抗原疫苗

　　人类的许多肿瘤与微生物感染有关，使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可预防和治疗相应的肿瘤。

　　二、细胞治疗

　　细胞治疗指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的特异性免疫应答，例如使用细胞疫苗、干细胞移植、过继免疫治疗等。

　　(一)细胞疫苗

　　1. 肿瘤细胞疫苗 包括灭活瘤苗、异构瘤苗等。

　　2. 基因修饰的瘤苗 将肿瘤细胞用基因修饰方法改变其遗传性状，降低致瘤性，增强免疫原性。

　　3. 树突状细胞疫苗 树突状细胞是人体内最有效的抗原提呈细胞，近年来已成为肿瘤生物治疗中备受关注的热点。使用肿瘤提取物抗原或肿瘤抗原多肽等体外刺激树突状细胞，或用携带肿瘤相关抗原基因的病毒载体转染树突状细胞，再回输给患者，可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答。

　　(二)过继免疫治疗

　　取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应，此为过继免疫治疗。

　　(三)造血干细胞移植

　　干细胞是具有多种分化潜能，自我更新能力很强的细胞，在适当条件下可被诱导分化为多种细胞组织：1.骨髓 2.外周血 3.脐血

　　三、生物应答调节剂与免疫抑制剂

　　(一)生物应答调节剂

　　生物应答调节剂(biological response modifier, BRM)指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。

　　表23-4 主要生物应答调节剂

种  类	举  例	主 要 作 用
细菌产物	卡介苗、短小棒状杆菌、胞壁酰二肽	活化巨噬、NK细胞
合成性分子	吡喃共聚物、马来酐二乙烯醚、嘧啶、聚肌胞苷酸	诱导产生IFN
细胞因子	IFN-α、IFN-β、IFN-g、IL-2	活化巨噬、NK细胞
激  素	胸腺素、胸腺生成素	调节胸腺功能

　　1.微生物制剂 包括卡介苗、短小棒状杆菌、丙酸杆菌、链球菌低毒菌株、金葡菌肠毒素超抗原、伤寒杆菌脂多糖等，具有佐剂作用或免疫促进作用。

　　2.胸腺肽 是从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等，对胸腺内T细胞的发育有辅助作用。因其无种属特异性和明显的副作用而常用于治疗细胞免疫功能低下的病人，如病毒感染、肿瘤等。

　　(二)免疫抑制剂

　　免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。

　　1.化学合成药物(1)糖皮质激素(2)环磷酰胺(3)硫唑嘌呤

　　2.微生物制剂

　　(1)环孢素A(cyclosporin A, CsA)：商品名新山地明，是真菌代谢产物的提取物，目前已能化学合成。主要通过阻断T细胞内IL-2基因的转录，抑制IL-2依赖的T细胞活化，是防治移植排斥反应的首选药物。

　　(2)FK-506：FK-506属大环内酯抗生素，为真菌产物。其作用机制与CsA相近，但作用比CsA强10~100倍，而且对肾赃的毒性较小，用于抗移植排斥反应有良效。

　　(3)麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil, MMF)： 一种强效、新型免疫抑制剂，商品名骁悉。它是麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的2-乙基酯类衍生物，体内脱酯后形的MPA能抑制鸟苷的合成，选择性阻断T和B淋巴细胞的增殖，用于移植排斥反应和自身免疫性疾病。

　　(4)雷帕霉素 (rapamycin)：属抗生素类免疫抑制剂，可能通过阻断IL-2诱导的T细胞增殖而选择性抑制T细胞，用于抗移植排斥反应。

　　例题：

　　1. 由于疫苗的广泛应用，已经消灭的传染病是：

　　A. 天花 B. 脊髓灰质炎 C. 乙型肝炎 D. 麻风 E. 丙型肝炎

　　2. 卡介苗可预防下列哪种疾病：

　　A. 结核病 B. I型超敏反应 C. 膀胱癌

　　D. 类风湿性关节炎 E. 甲状腺功能亢进

　　3. 类毒素的性质：

　　A.有免疫原性，有毒性 B.无免疫原性，无毒性 C.有免疫原性，无毒性

　　D.无免疫原性，有毒性 E.有过敏原性，有毒性

　　4. 关于死疫苗哪点是错的：

　　A.对人体刺激时间短　 B.无繁殖能力　 C.仍有抗原性

　　D.一次免疫可获强而持久免疫力　 E. 主要诱导抗体产生

　　5. 隐性感染后获得的免疫属于：

　　A.过继免疫 B. 自然主动免疫 C. 自然被动免疫

　　D. 人工主动免疫 E. 人工被动免疫

　　参考答案

　　1-5. AACDB