目前(肿瘤)免疫治疗的方案及可能存在的问题

　　分子生物学的迅猛发展使得肿瘤的免疫治疗成为继手术、放疗及化疗之后的第4种治疗模式。 主要免疫治疗方案包括以下几种：

　　★非特异性免疫治疗和辅助免疫治疗

　　1、卡介苗治疗膀胱癌

　　2、左旋咪唑能提高吞噬细胞的吞噬功能，是临床常用的简便免疫口服剂，有助于防止手术后早期肿瘤转移复发。

　　3、细胞因子：TNF、IFN、IL-2(诱导活化体内的肿瘤杀伤细胞，特别是诱导激活LAK细胞等)、集落刺激因子(CSF刺激骨髓干细胞增殖、分化、成熟和释放，促进骨髓造血功能的恢复，对大剂量化疗的开展很有帮助)

　　★主动免疫治疗

　　肿瘤疫苗用于肿瘤特异性主动免疫治疗，其效果与疫苗的细胞抗原特异性和免疫原性及宿主的免疫应答反应能力有关。疫苗种类繁多，疗效正在探索中。临床上较常用以树突状细胞为载体的肿瘤疫苗。现已投入应用的有宫颈癌疫苗、前列腺癌治疗疫苗Provenge。

　　★被动免疫治疗

　　单克隆抗体(McAB)治疗

　　单克隆抗体是由致敏的B细胞与骨髓瘤细胞融合的杂交瘤细胞分泌的特异性抗体，具有高度特异性和专一性。

　　利妥昔单抗(美罗华)是第1个治疗表达CD20的B细胞滤泡性霍奇金病的单克隆抗体。曲妥珠单抗是用于实体瘤治疗的单克隆抗体，治疗作用靶点是乳腺癌过度表达HER2受体。C225是以EGFR为靶点治疗肠癌、头颈部恶性肿瘤。

　　贝伐单抗Bevacizumab与血管内皮生长因子(VEGF)结合并中和其活性。

　　免疫活性细胞的过继性免疫治疗

　　免疫活性细胞的过继性免疫治疗是通过输注抗肿瘤免疫效应细胞的方法，增强肿瘤患者的免疫功能，达到抗肿瘤的目的。进入临床应用的过继性免疫治疗的免疫细胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)。目前甚至有人设想用正常的人免疫细胞进行过继免疫治疗。

　　目前，寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展，越来越多的免疫治疗方案在肿瘤的诊治中得到了应用，但肿瘤免疫治疗研究仍然没有重大的突破。

　　举例论述炎症与肿瘤的关系

　　1、 炎症与肿瘤的发生tumorigenesis

　　慢性炎症能导致原癌基因激活、释放多种氧氮自由基以及细胞因子、作用于NF-kB通路，导致K-Ras激活、DNA和蛋白质损伤、p53、p38信号通路活化，导致肿瘤发生。同时还有抑制肿瘤的机制，如抗炎因子等。值得注意的是肿瘤相关性巨噬细胞，既能促进肿瘤发生，又有抗肿瘤的作用。

　　2、 炎症与肿瘤发生tumor Initiation

　　肿瘤微环境中含有大量炎症细胞如吞噬细胞、中性粒细胞等，与其释放的炎性因子共同作用，这种炎症的微环境可以增加细胞的突变率(如p53突变、AID上调、RAS、MYC、RET激活)和突变细胞增殖，激活炎症细胞可作为活性氧和活性氮的来源。诱导 DNA 损伤、修复障碍与基因组不稳定。

　　3、 炎症对肿瘤的促进作用

　　肿瘤中浸润的大量炎症细胞分泌细胞因子，激活nf-kb和STAT3等通路，干扰p53合成，还可作用于cyclins D1、 D2和 B以及原癌基因 c-myc，促进癌细胞增殖、维持其生存生长侵袭，促进肿瘤发展。

　　4、 肿瘤促进细胞因子信号通路

　　肿瘤细胞中活化的NF-kB和STAT3通路能诱导趋化因子的产生，趋化更多的炎症细胞进入癌巢维持肿瘤相关炎症的发生。

　　5、 炎症和血管生成

　　肿瘤缺氧时，坏死细胞释放炎性因子趋化因子，趋化单核细胞淋巴细胞，慢性炎症活化NF-kB通路，释放血管生成素、VEGF等，促进新的淋巴管和血管形成。

　　6、 炎症和肿瘤转移

　　后期的肿瘤细胞也能产生一些炎症机制，如选择素.配体相互作用、基质金属蛋白酶和趋化因子，为肿瘤播散和转移所用，破坏机体和免疫细胞功能为肿瘤进一步发展创造条件。抗炎细胞因子TGFβ是一个重要的调节EMT和转移的分子。肿瘤细胞侵袭需要广泛的细胞外基质降解。炎症细胞是降低细胞外基质的蛋白酶的重要来源。促炎细胞因子能提升靶器官中内皮细胞粘附分子，促进转移细胞粘附，从而增加转移性细胞的概率。

　　7、 抗炎药物与抗癌治疗

　　一些抗炎药物可以有效预防和治疗肿瘤。N S A I D s 通过抑制 COX-1和COX-2 活性，阻断了局部组织炎性反应，可以在癌变的早期起到一定的预防作用。

　　例题：

　　1.T细胞分化成熟的场所是

　　A.骨髓B.胸腺C.腔上囊D.淋巴结E.脾

　　2.人类T细胞不具备的受体是

　　A.E受体B.IgG Fc受体C.C3b受体D.DHA受体E.IL—2受体

　　3.关于IgA下述哪项是正确的

　　A.二聚体IgA结合抗原的亲合力，高于单体IgAB.IgA1主要存在于血清中

　　C.sIgA是膜局部免疫的最重要因素

　　D.sIgA具有免疫排除功能E.以上均正确

　　参考答案

　　1.B 2.C 3.E