第五节 HLA与临床医学

　　一、HLA与器官移植

　　HLA等位基因的匹配程度(一致性)是器官移植成败的最关键因素。

　　组织相容性程度的确定，需对供、受者作HLA分型和进行交叉配合试验(cross-matching)。PCR基因分型技术的普及，计算机网络的应用、无亲缘关系个体造血干细胞库和脐血库的建立，提高了HLA相匹配的供受者选择的准确性和配型效率。

　　器官移植中供受体的选择：

　　肾移植中，HLA各座位匹配的关键依次是HLA- DR、 B、 A。

　　骨髓移植中，需选HLA全相同者为供体。

　　二、HLA分子的异常表达和临床疾病

　　某些疾病状态：传染病、免疫性疾病、肿瘤、血液病均可影响HLA抗原的表达。如：

　　①恶性肿瘤细胞HLA-I表达减少，以逃避CD8+CTL的杀瘤作用;

　　②某些组织细胞异常表达HLA-II类分子，与自身免疫性疾病的发生有关。如：胰岛β细胞、肠道细胞、胃壁细胞被诱导表达Ⅱ类分子，与胰岛素依赖型糖尿病、乳糜泻和萎缩性胃炎的发生有关。

　　三、HLA与疾病关联

　　(一)HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分

　　关联：指不同HLA抗原或等位基因与疾病之间的联系。关联基因有易感与抵抗两类:

　　阳性关联：带有某些特定HLA等位基因或

　　单体型的个体易患某一疾病。

　　阴性关联：~对该疾病有较强的抵抗力。

　　但关联只是代表某种倾向，不一定是直接引起疾病的遗传因素。关联机制各不相同。

　　HLA特殊类型与疾病关联可能与其可以提呈某一特定抗原有关。

　　强直性脊柱炎(AS)：是一类与B27抗原强关联的疾病。患者该抗原阳性率58%～97%，而健康人群为1%～8%。其相对风险率(RR)为55~376。

　　(见P85表 8-3，和HLA呈现强关联的一些自身免疫病)

　　• 四、HLA与亲子鉴定和法医学

　　• HLA系统所显示的多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系的个体之间在所有HLA基因座位上拥有完全相同的等位基因的机会几乎等于零。故MHC特定等位基因及其共显性表达的产物，成为不同个体用以显示个体特异性的遗传标志。HLA是一种伴随终身的个体特异性遗传标志。

　　• 检测MHC基因和其抗原(HLA分子)，可进行亲子鉴定、确定死者或嫌疑人的身份。在法医学上有重要用途。

　　例题：

　　1. 不是由HLA 基因编码的产物是：

　　A. β2 微球蛋白(β2m) B. HLA- Ⅰ类分子α链 C. HLA- Ⅱ类分子α链 D. HLA- Ⅱ类分子β链

　　E. 低分子量多肽(LMP)

　　2. HLA-II 类基因的表达产物主要分布于：

　　A. 所有白细胞胞表面 B. 专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T 细胞表面 C. 所有有核细胞和血小板表面

　　D. 淋巴细胞表面 E. 所有血细胞表面

　　3. 不表达HLA-I 类分子的细胞是：

　　A. T 淋巴细胞 B. B 淋巴细胞 C. 非专职性APC D. 中性粒细胞 E. 成熟红细胞

　　参考答案

　　1.A 2.B 3.E