参考答案

　　填空题

　　1.特异性

　　2.中枢 外周

　　3.肠道黏膜 全身

　　4.抗原 机体方面

　　5.感染 肿瘤

　　名词解释

　　1.免疫耐受是指机体对抗原刺激表现为特异性免疫不应答现象。免疫耐受

　　具有特异性，既只对特定的抗原不应答，对未引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。它是免疫应答的另一种重要类型，其表现与正相免疫应答相反，亦与各种非特异性的免疫抑制不同，后者无抗原特异性，对各种抗原均呈无应答或低应答。

　　2.中枢耐受是指在胚胎期及T、B细胞分别在胸腺及骨髓环境内发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。

　　3.外周耐受指外周免疫器官内的T、B细胞遇自身抗原和非自身抗原所形成的耐受。

　　4.克隆无能是指大多数组织特异性自身抗原浓度太低，不足以活化相应的T/B细胞(无第一信号);而当浓度适宜时，组织细胞不表达协同刺激分子，APC不活化，无法产生第二信号，此时细胞内的信号转导途径在早期被中断，细胞不能活化，呈克隆无能状态。部分无能细胞易发生凋亡，而被克隆消除。

　　5.有一类组织特异性抗原，T细胞克隆的TCR对其亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，虽由活化的APC提呈，因缺乏第二信号，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，在正常情况下，不导致自身免疫病，称为免疫忽视。

　　简答题

　　1. 免疫耐受是指机体对特异性抗原刺激表现为免疫不应答现象。免疫耐受具有特异性，既只对特定的抗原不应答，对未引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。免疫耐受的作用与正免疫应答相反，但两者均为免疫系统的重要功能组成。按照免疫耐受形成的特点，可分为天然与获得两种。天然的生理性免疫耐受对自身抗原不应答，不发生自身免疫病。同时还可以通过人工建立或恢复免疫耐受来帮助治疗某些疾病，如减少器官移植中的排斥反应;脱敏治疗Ⅰ型超敏反应疾病等。另一方面，对于通过打破某些病理性免疫耐受，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则能起到抗感染及抗肿瘤的作用。

　　2.对自身抗原的免疫耐受是免疫系统的正常功能，其形成的主要机制是：

　　(1)在T及B细胞发育过程中，对自身抗原应答的细胞被克隆消除(中枢耐受)。

　　(2)在外周，对组织特异自身抗原应答的T及B细胞，因克隆无能、克隆

　　不活化、免疫忽视及免疫抑制细胞作用，不能执行免疫应答(外周耐受)。

　　(3)免疫隔离部位的抗原，生理状态下不致免疫应答。此外，对非自身抗原的耐受是由于抗原剂量太低，不足以活化APC和淋巴细胞;或抗原浓度太高，致细胞凋亡及诱导Treg细胞活化;抗原的单体形式不被巨噬细胞吞噬处理;抗原的特殊表位活化Treg细胞。

　　3.免疫耐受的诱导、维持和破坏影响着许多临床疾病的发生、发展和转归。一方面，人们可以通过诱导和维持免疫耐受性来防治超敏性疾病、自身反应性疾病以及移植排斥反应。例如在Ⅰ型速发型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β产生，抑制IgE型Ab产生，促进IgG的产生，达脱敏目的。又如，对同种异体器官或异种器官的移植，若能使受者的T及B细胞对供者的的器官组织特异抗原不发生应答，则移植物可长期存活。另一方面，在某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中，设法解除免疫耐受、激发免疫应答将有利于对病原体的清除及对肿瘤的控制。有报道将协同刺激因子B7的基因转染黑色素瘤细胞，并用这种转染细胞进行防治黑色素瘤的试验性研究，获得可喜的成功。