第十六章 抗恶性肿瘤药物的临床应用

　　1、. ※ ①天然耐药natural resistance：有些肿瘤细胞固有或天然的对抗恶性肿瘤药物不敏感

　　※②获得性耐药acquired resistance：有些肿瘤细胞经原本敏感的药物治疗一段时间后产生不敏感现象

　　※③原药耐药 primary drug resistance：PDR是指肿瘤细胞仅对原本所用药物产生耐药，而对其他抗肿瘤药仍敏感不产生耐药

　　※④多药耐药 multi-drug resistance：MDR是由某一种能够抗肿瘤药物诱发，不但对原本所用药物，而且同时对其他多种化学结构不同和作用机制各异的抗肿瘤药物产生的交叉耐药性(多药耐药多来源于天然来源的抗恶性肿瘤药物)

　　2、. ※干扰核酸生物合成的抗肿瘤药物分哪几类?每类的代表药物?

　　①二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤(MTX) ②胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 (5-FU) ③嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤 (6-MP)④核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 (HU) ⑤DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(Ara-C)

　　3、. ※伊马替尼的药动学特点

　　口服易于吸收，2~4小时后达血药峰浓度，蛋白结合率为95%。主要在肝脏被代谢为具有药理活性的代谢物(N-去甲基哌嗪衍生物)。68%经粪便排泄，代谢物的半衰期约为40小时。

　　4、. ※抗肿瘤药物联合化疗的原则(1)根据细胞增殖动力学规律用药 (2)联合使用抗癌机制不同的药物 (3)联合使用毒性不同的药物 (4)根据抗瘤谱不同选择药物 (5)根据代谢动力学规律用药

　　5.、※环磷酰胺的膀胱刺激毒性用哪个药物可缓解，说明其机制(1)用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时 应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠

　　(2)环磷酰胺在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺, 进一步产生肿瘤活性产物和丙烯醛，丙烯醛引发尿道刺激症状。美司钠就可以与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺4-羟基代谢物、丙烯醛发生反应从而起保护作用

　　6、甲氨蝶呤的解救剂为亚叶酸盐