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基础医学理论《病理生理学》考点:第七章第三节

来源 :中华考试网 2016-10-14

  第三节 细胞信号转导异常与疾病

  家族性高胆固醇血症(FH)是由于LDL受体缺陷所致。

  (一)受体、信号转导障碍与疾病

  激素抵抗征:靶细胞对激素反应性降低,但激素水平并不降低。例如NDI就属于ADH抵抗征。

  1、雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征

  雄激素受体(AR)是核受体。AR的减少和失活性突变会导致雄激素不敏感综合征(AIS)。AIS的表现可能有:男性假两性畸形;特发性无精症和少精症;延髓脊髓性肌萎缩。

  2、胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病

  胰岛素受体(IR)是酪氨酸蛋白激酶型受体。遗传性的胰岛素抵抗性糖尿病一般有家族史,除有严重高血糖和高胰岛素血症外,还伴有黑色棘皮及多毛症,面容丑陋。

  (二)受体、信号转导过度激活与疾病

  在垂体腺瘤中生长激素过度分泌,是由于Gs的基因点突变,特征是Gs的精氨酸201为半胱氨酸或组氨酸所取代,或谷氨酰胺227被精氨酸或亮氨酸所取代,突变抑制了GTP活性,使Gs处于持续激活状态。所以在这些垂体腺瘤中,信号转导障碍的关键环节是Gs过度激活导致的GHRH(GH释放激素)和生长抑素对GH分泌的调节失衡。

  (三)多个环节的信号转导异常与疾病

  1、肿瘤:肿瘤的早期主要是与增殖、分化、凋亡有关的基因发生突变,造成调控细胞生长、分化和凋亡信号转导异常,晚期则主要是控制细胞粘附合运动性的基因发生变化,使肿瘤细胞具有转移性。

  (1)促细胞增殖的信号转导过强:

  ①生长因子产生增多。自分泌机制发挥重要作用。

  ②受体的改变:

  ※某些生长因子受体表达异常增多

  ※突变使受体组成型激活:受体处于配体非依赖性的持续激活状态。

  ③细胞内信号转导蛋白的改变:人类肿瘤中发生频率最高的突变是小G蛋白Ras。导致Ras自身GTP酶活性下降。

  (2)抑制细胞增殖的信号转导过弱

  2、高血压心肌肥厚

  高血压心肌肥厚形成过程中的促心肌肥厚的信号有:牵拉刺激、激素信号(儿茶酚胺、AngⅡ、内皮素-1)、局部体液因子(TGFβ等)。

  信号转导通路包括:

  (1)激活PLC-PKC通路

  (2)激活MAPK家族的信号通路

  (3)使细胞内Na+,Ca2+浓度增高。

  (4)牵拉刺激可激活PI-3K通路和JAK-STAT通路,促进细胞周期的运行。

  2、炎症:

  LPS受体介导的激活炎细胞的信号转导包括

  (1)激活转录因子NF-κB

  (2)激活磷脂酶信号通路

  (3)激活MAPK家族。

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