第六章 补体系统

　　一、重点与难点提示：

　　本章重点掌握补体的概念、补体活化的经典途径、替代途径;补体的生物学活性;熟悉补体活化的MBL途径;了解补体活化的调控。

　　二、基本概念及要点：

　　掌握以下基本概念：

　　1、补体：正常人或动物血清中的一组球蛋白，具有酶活性，平时一般以非活动状态存在，当受到某些物质刺激时，C各成分便按一定的顺序呈现连锁的酶促反应，参与机体的免疫防御，同时C作为炎性介质，引起免疫损伤。

　　2、攻膜复合物(MAC)：是指在补体活化过程的终末阶段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5b6789复合物，最终导致细胞溶解。

　　3、过敏毒素：补体裂解产生的小片段C3a、C4a和C5a作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。

　　掌握以下要点：

　　1.补体活化经典途径：

　　●激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM )

　　●参与成分：C1～C9

　　●激活过程：

　　(1)识别阶段：(即C1酯酶的形成)当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。

　　(2)活化阶段：(即C3,C5转化酶形成)活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。

　　(3)膜攻击阶段：(即攻膜复合体 【MAC】形成)在C5转化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体(membrane attack complex, MAC)，最终导致细胞膜受损，细胞裂解。

　　2.补体活化旁路途径：

　　●激活剂：酵母、细菌的多糖成分(LPS)、凝聚的 IgA、IgE等。

　　不经C1、C4、C2途径，激活物直接激活C3，继而完成C5~C9成分的连锁反应。

　　●参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5～C9

　　●激活过程：

　　在经典途径中产生的或自发产生C3b 可与 B因子结合，血清中D因子裂解B因子产生Ba和Bb。小片段Ba进入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb与C3b结合 ，形成C3bBb，此即为替代途径中的C3转化酶。C3bBb易于衰变，但当与P因子结合后便稳定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bnBb，即C5转化酶，裂解C5，引起相同的末端效应。

　　3、MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径—mannan-binding lectin pathway

　　●.激活剂 ： MBL(MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族,存在血浆中)

　　●MBL复合物：①MBL

　　②MASP-1(MBL相关的丝氨酸蛋白酶 )

　　③MASP-2 (MBL-associated serine proteas)：MASP2可水解C4和C2分子，MASP1则可直接切割C3。

　　●激活途径:

　　与经典途径过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合后，而并非依赖IC的形成。

　　4、三类补体激活途径的主要异同点：

　　5、补体的自身调节：

　　①C3转化酶极易衰变

　　②未与细胞膜结合的C4b、C3b、C5b易衰变阻断补体级联反应，只有结合于固相的C4b、C3b、C5b才能触发经典途径;

　　③旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性

　　6、补体调节因子的作用

　　①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂;

　　②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂;

　　③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂：MCP 、CR1

　　7、补体的生物学功能

　　主要包括：①MAC的生物效应;

　　②活化补体片段的生物效应。

　　(一) MAC介导的细胞裂解作用

　　补体系统活化→膜攻击复合物→溶解靶细胞

　　(如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等)。