第四章 免疫细胞

　　Tfh(滤泡性辅助性T细胞)

　　滤泡辅助性T细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性T细胞(Th细胞)。有明显区别于其他Th细胞亚群的特征性标志，但是其中最主要的标志物是CXCR5+。

　　Tfh细胞是最近几年研究发现的一类细胞。 Tfh细胞通过基因调控或者分泌细胞因子来对B细胞进行调控，间接调控体液免疫来影响人体。 Tfh细胞对许多疾病都有影响，几乎每一种自身免疫病都与Tfh有着联系。

　　Tfh细胞主要的功能 是通过产生IL-21，辅助B细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答，从而对机体起到保护作用。

　　Tfh细胞的分化

　　2.1 Tfh细胞分化是不同于Th1、Th2和Th17的独立的分化过程。

　　2.2 IL-21是Tfh细胞分化所必需的细胞因子。

　　IL-21在淋巴细胞活化、维持、分化及体液免疫中发挥着十分重要的作用，它能促进IFN-1的产生、增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒作用。

　　Tfh辅助B细胞的作用机制

　　Tfh对B细胞介导的体液免疫应答的作用是通过其分泌或表达的多种分子实现的。IL.2l不但在Tfh分化、发育过程中发挥重要作用，在对Tfh对B细胞的促进作用方面也起到了重要作用。研究表明，IL-21可以诱导人类扁桃体、脾脏、派氏集合区等部位分离出来的所有成熟B细胞产生大量的IgM、IgG和IgA，其机制在于IL-21诱导B细胞发生类型转换重组、浆细胞分化及Ig的分泌013]。ICOS是CD28家族中的一员，其受体(ICOS ligand，ICOSL)主要表达于包括B细胞在内的APC。ICOS.调节B细胞的功能主要是通过促进Tfh产生多种细胞因子实现的，B细胞上高表达的ICOSL与Tfh上的ICOS结合后可以诱导Bcl-6的表达，从而促进Tfh的分化、增殖，使Tfh产生更多的IL-21、IL-4、IL一10等，增强B细胞的免疫应答反应。

　　Tfh的功能

　　T细胞辅助B细胞产生抗体是胸腺依赖性体液免疫反应的基本方式，也是生发中心的产生、记忆B细胞和浆细胞生成的基本要素。国外多项研究显示：Tfh在B细胞分化过程中起主要作用，它促使GC中具有抗原高亲和力，缺乏自身反应性的B细胞分化为高亲和力的浆细胞和对感染起长期保护作用的记忆性B细胞，并且在促进GC的形成和免疫球蛋白类别转换，维持长时间的体液免疫应答等方面也发挥关键作用，认为Tfh是抗体免疫应答真正的辅助者.

　　3.1 Tfh与自身免疫病

　　(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、儿童皮肌炎、重症肌无力)

　　在抗体介导的自身免疫病中，发挥着正向调控的作用，为自身反应性B细胞提供辅助信号，促使疾病的发生。

　　3.2 Tfh细胞与艾滋病

　　HIV病毒主要侵犯人体的CD4+T细胞导致机体的免疫力下降。Tfh是主要的抗病毒细胞，参与了机体对病毒的杀伤和清除，研究表明Tfh细胞的生发中心HIV(HIV-1)复制更活跃。Tfh细胞AIDS患者或隐性感染者体内都是明显升高的，患者中提取出来的Tfh细胞的Bcl-6的表达也是升高的。

　　3.3 Tfh细胞与肝病

　　(自身免疫性肝炎、HBV、HCV)

　　Tfh细胞稳定表达CXCR5，使 Tth和 B细胞共同定位于淋巴滤泡 ， 并相互作用活化B细胞 ，促进生发中心的形成。T f h 细胞及其相关分子 ( ICO S 、I L - 2 1 、 C X C R 5 、 P D.1 等) 可能参与肝脏疾病的免疫应答。