第二十一章　精神药物

　　精神失常：

　　精神分裂、躁狂症、抑郁症、焦虑症

　　抗精神病药

　　心境稳定剂

　　抗抑郁药

　　抗焦虑药

　　第一节　抗精神病药

　　大纲要求：

　　氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应

　　氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点

　　精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。

　　Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。

　　Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。

　　脑内DA系统功能亢进学说：

　　精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

　　脑内多巴胺通路

　　氯丙嗪　chlorpromazine(冬眠灵)

　　【药动学特点】

　　体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用;肌注吸收迅速，但刺激性较大;脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍;易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物;个体差异大。

　　氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性

　　D2受体

　　α肾上腺素受体

　　M胆碱受体

　　H1受体

　　5-HT2受体

　　【药理作用】

　　1.中枢神经系统

　　1)抗精神病作用

　　作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉;

　　精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。

　　作用机制：

　　镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。

　　2)镇吐作用

　　小剂量：阻断CTZ的D2受体

　　大剂量：直接抑制呕吐中枢

　　*对前庭刺激引起的晕动病无效

　　3)对体温调节的影响

　　抑制体温调节中枢，使体温调节失灵

　　特点：可↓体温，也可↑体温(与外界环境温度有关)

　　4)加强中枢抑制药物的作用

　　2.植物神经系统

　　1)α肾上腺素受体阻断作用肾上腺素翻转作用

　　2)阻断M 胆碱受体 阿托品样作用

　　视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高

　　3.内分泌系统作用

　　阻断结节----漏斗通路的D2受体

　　↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑

　　↓促性腺释放激素

　　↓促肾上腺皮质激素

　　↓垂体生长激素

　　【临床应用】

　　1.治疗各种精神分裂症

　　对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差;对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差

　　2.镇吐、顽固性呃逆

　　对晕动症引起的呕吐无效

　　3.低温麻醉、人工冬眠

　　低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。

　　人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪

　　【不良反应】1.一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。

　　2.锥体外系反应：

　　(1)药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。

　　(2)静坐不能

　　(3)急性肌张力障碍

　　可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)和促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。

　　(4)迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。

　　3.抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。

　　4.惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。

　　5.过敏反应

　　6.内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。

　　7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。

　　中枢抑制

　　阿托品样作用

　　α受体阻断症状

　　阻断黑质纹状体通路的D2受体

　　多巴胺受体数目上调

　　迟发性运动障碍　　中枢抗胆碱药×

　　氯普塞顿(泰尔登)

　　抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强;有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。

　　氟哌啶醇

　　高效价的抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。

　　临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。

　　氯氮平

　　是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。

　　临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。

　　苏必利

　　镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。

　　五氟利多

　　长效抗精神病药，对各型精神病均有效

　　利陪酮

　　是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。