第二十章　抗癫痫药及抗惊厥药

　　【大纲要求】

　　苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、临床应用及不良反应

　　乙琥胺、苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮的临床应用

　　硫酸镁的药理作用及临床应用

　　第一节　抗癫痫药

　　一、癫痫

　　癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能短暂性失调综合征。

　　二、按症状可分为:

　　1.全身性发作

　　三、抗癫痫药物

　　抗癫痫作用机制有多种，但可以归纳为两种方式，即抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。

　　抗癫痫药的生物化学机制：

　　1.稳定细胞膜作用。2.促进GABAA受体-Cl-通道机能。

　　3.其他：阻断谷氨酸受体。抑制兴奋性神经元的功能。

　　(一)苯妥英钠(大仑丁)

　　【体内过程(药动学)】

　　吸收：口服吸收缓慢、不规则，血浆蛋白结合率约90%

　　消除：经肝药酶代谢失活，个体差异大

　　低浓度时(10μ g/ml以下)：一级动力学

　　浓度高时(10μ g/ml以上)：零级动力学

　　【药理作用与临床应用】

　　1.抗癫痫：

　　作用强，大发作首选药之一，但可加重小发作，起效慢(6～10天达有效浓度)

　　机制：抑制Na+ 、Ca2+ 内流、K+外流，增强脑内GABA功能

　　2.治疗中枢性痛症及外周神经痛：与细胞膜稳定作用有关。

　　3.抗心律失常

　　【不良反应】1.局部刺激　口服、肌注、静滴、静注，齿龈增生，发病率20%左右

　　2.神经系统反应　眼球震颤、共济失调、眩晕、复视

　　3.造血系统　叶酸缺乏症---巨幼红细胞性贫血、再障

　　治疗：甲酰四氢叶酸钙

　　4.过敏　皮疹、粒细胞缺乏、再障、肝功能损害

　　5.其它　多毛症(女)、乳房增大(男)、低血钙、淋巴结肿大

　　(二)苯巴比妥(鲁米那) 巴比妥类中最有效的抗癫痫药

　　【作用特点】1.降低病灶内细胞的兴奋性; 2.提高病灶周围正常组织的兴奋阈值

　　【药理作用】

　　1.作用于突出后膜上的GABA受体，使Cl-通道开放时间延长，导致神经细胞膜超级化，降低其兴奋性;

　　2.作用于突出前膜，降低突出前膜对Ca2+的通透性，减少Ca2+依赖性的神经递质的释放。

　　【临床应用】　用于防治癫痫的大发作及治疗癫痫持续状态，具有起效快、疗效好，半衰期长、毒性低，价廉，对大发作、局限性发作疗效较好，但加重小发作。

　　(三)卡马西平

　　【临床应用】应用广泛1.抗癫痫　精神运动性发作首选药，尤其适用于儿童患者，对小发作的效果差。

　　2.中枢性痛症　其疗效优于苯妥英钠。 3.躁狂抑郁症　其副作用比锂盐小而疗效好。

　　4.神经源性尿崩症　通过促进抗利尿激素的分泌发挥作用。 5.抗心律失常

　　【不良反应】最常见的是复视和共济失调。其他不良反应包括眩晕、恶心、呕吐等。

　　(四)丙戊酸钠

　　1.广谱抗癫痫药 2.脑内GABA转氨酶抑制剂

　　3.对小发作疗效最好，小发作合并大发作时首选 4.毒性：肝功能损害

　　(五)乙琥胺　防治小发作首选药

　　(六)扑米酮　只能用于其它药物不能控制的病人

　　(七)苯二氮艹卓类

　　具有抗惊厥及及抗癫痫作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。

药物	大发作	小发作	局限性发作	精神运动性发作	持续状态
苯妥英钠	*	×	+	+	+
苯巴比妥	*	×	+	+	+
扑米酮	+
乙琥胺		*
地西泮		+		+	*
氯硝西泮		+			+
丙戊酸钠	+	*	+	+
卡马西平	+			*