第十九章　镇静催眠药

　　【大纲要求】

　　苯二氮艹卓类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应

　　地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点

　　巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应

　　水合氯醛、甲喹酮的药理作用特点

　　第一节　苯二氮艹卓类

　　1.4-苯并二氮艹卓的衍生物

　　【药理作用】

　　1.抗焦虑作用　与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。

　　2.镇静催眠作用：

　　特点(1)缩短非快动眼睡眠第四相对快动眼睡眠影响小(2)治疗指数高，对呼吸影响小

　　(3)无肝药酶诱导作用(4)依赖性、戒断症状较轻

　　【睡眠简介】

　　生理睡眠的两个时相：

　　非快动眼睡眠(NREMS)

　　1相　瞌睡期：入睡潜伏期

　　2相　浅睡期：占NREM 睡眠的50%

　　3相　中度睡眠期：

　　4相　深睡期：-- 慢波睡眠

　　快动眼睡眠(REMS)-- 快波睡眠

　　70%梦境发生在此期，梦境活跃，偶有噩梦出现

　　3.抗惊厥抗癫痫作用　作用很强。各种惊厥。地西泮是癫痫持续状态的首选。

　　4.中枢性肌肉松弛作用　临床用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减缓肌肉痉挛及疼痛。

　　【作用机制】与药物作用于脑内不同部位的A型γ-氨基丁酸(GABA)受体密切相关。

　　【临床应用】

　　1.焦虑症2.失眠症3.抗惊厥：各种惊厥

　　抗癫痫：iv：癫痫持续状态的首选

　　4.缓解中枢性肌强直

　　【不良反应】较大剂量：共济失调、昏迷、呼吸抑制，同时饮酒则抑制加重。

　　长期应用：耐受性、依赖性(但较轻)

　　【注意事项】：慎用者：肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重症肌无力者、驾驶员、高空作业和机器操纵者

　　地西泮(安定)

　　【药动学】

　　1.吸收：

　　①口服：快、完全

　　②肌内注射：慢、不规则 (体液pH使其沉淀)

　　③静脉注射：作用快、短(脂溶性大)

　　2.血浆蛋白结合率：99%

　　3.经肝药酶转化，代谢产物具有活性，长效

　　【药理作用】

　　1.抗焦虑作用：选择性高，低剂量可抑制边缘系统的海马和杏仁核神经元，电活动的发放和传递

　　2.催眠：延长浅睡期、明显缩短慢波睡眠

　　3.抗惊厥、抗癫痫：癫痫持续状态的首选药 4.肌松作用：不影响正常活动

　　【不良反应】

　　常见的是困倦、头晕、乏力，其次是记忆力下降、头痛、共济失调等。

　　静脉注射过快可导致呼吸暂停或心脏骤停。

　　孕妇及哺乳期妇女不宜应用。

　　苯二氮艹卓类其他药物(~西泮、~唑仑)

　　氟硝西泮

　　硝西泮

　　三唑仑：速效、短效、强效

　　奥沙西泮

　　硝西泮

　　氯氮艹卓：长效

　　氟西泮

　　劳拉西泮

　　艾司唑仑：镇静催眠作用强

　　咪达唑仑