第二章　药物代谢动力学

　　大纲要求：

　　第一节　药物的体内过程

　　药物吸收及影响因素

　　药物分布及影响因素

　　药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂

　　药物排泄途径、药物排泄的临床意义

　　第二节　药物代谢动力学参数

　　血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义

　　第一节　药物的体内过程

　　药物在体内的过程：即机体对药物的处置过程

　　一、药物的跨膜转运

　　被动转运(简单扩散、滤过)

　　载体转运(主动转运、异化扩散、膜泡运输)

　　(一)被动转运指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的过程。

　　1.主要动力：膜两侧的浓度差。

　　2.特点：

　　(1)不需要载体(2)不耗能(3)无饱和性(4)药物间无竞争抑制现象

　　(5)膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止

　　3.简单扩散的影响因素

　　药物的理化性质;膜的性质、面积和膜两侧浓度差

　　(1)脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜

　　(2)解离度，解离度越小，药物越易透过膜(一般认为非解离型药物才能跨膜转运)

　　(3)浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多

　　(4)药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜

　　4.药物解离度对被动转运的影响

　　常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离程度的大小取决于药物自身的解离常数pKa和溶液的pH值。

　　pKa：即药物在50%解离时溶液的pH值， pKa值是各药物所固有的特性

　　弱酸性药物( HA )

　　弱碱性药物(B)

　　弱酸性药物

　　在酸性环境中解离少、非解离型多，易跨膜转运。

　　因此：在胃中易吸收;在碱性环境中吸收少。

　　弱碱性药物

　　在碱性环境中解离度少、非解离型多，易跨膜转运。

　　因此：在碱性肠液中易吸收;在酸性环境中吸收少。