第四章 毒作用影响因素

　　1)化学物的联合作用：(joint action)两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。

　　2)【影响】毒性作用的四大因素：毒物因素、集体因素、环境因素、化学物的联合作用

　　3)【熟悉】化学结构：(个人认为可无视此条)

　　• 取代基的影响

　　• 异构体和立体构型

　　• 同系物的碳原子数和结构的影响

　　• 分子饱和度

　　• 与营养物和内源性物质的相似性

　　4)【了解】溶解性、分解度

　　溶解性：脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数称为脂水分配系数。一种化合物的脂/水分配系数较大，表明它易溶于脂，反之表明易溶于水，而呈现出化合物的亲脂性或疏脂性。化合物的脂/水分配系数大小与其毒性密切相关，它涉及化合物的吸收、分布、转运、代谢和排泄。

　　分解度：粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。

　　5)【定义】相对毒性：将物质的挥发度估计在内的毒性称为相对毒性。相对毒性指数对有机溶剂来说，更能反映化合物经呼吸道吸收的危害程度。

　　6)【定义&分类】联合作用的五种类型和定义

　　相加作用(additive effect) ：指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。

　　独立作用(independent effect): 由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。

　　协同作用(synergistic effect) ：多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。

　　加强作用(potentiation) ：指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。

　　拮抗作用(antagonistic effect) ：多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和 。