第八节 免疫抑制剂

　　免疫抑制剂(immunosuppressiveagents，ISA)是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂，主要用于自身免疫性疾病的治疗和延长移植物的存活时间。临床常用的免疫抑制剂简介如下。

　　(一)细胞毒性化学药物

　　这些药物是抗肿瘤的化学药物，不但能杀伤或抑制肿瘤细胞，对机体的正常细胞包括淋巴细胞也有细胞毒作用，因而归属为免疫抑制剂。

　　1.烷化剂

　　常用的烷化剂包括环磷酰胺、氮芥和白消安(马利兰)等，其主要作用是通过烷化反应破坏DNA结构，阻断其复制，使包括淋巴细胞在内的体细胞停止分裂甚至死亡。该类药物作用明显，但毒性作用亦强，主要用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。

　　2.抗代谢药物(antimetabolites)

　　在核酸代谢拮抗药物中，临床常用的有巯嘌呤(6巯基嘌呤，6MP)和硫唑嘌呤(AZP)。它们主要通过干扰DNA复制而起作用，临床多用来控制移植排斥反应。

　　在叶酸代谢拮抗药物中，甲氨蝶呤(MTX)是强有力的有丝分裂抑制剂，对增生中的细胞有选择性破坏作用，对体液免疫的抑制作用较强。临床除用于肿瘤化疗外，还用于自身免疫性疾病的治疗。

　　(二)抗生素类药物

　　1.环孢霉素A(CyclosporinA)

　　环孢霉素A是从真菌代谢产物中提取出来的一种新药，对所有实验动物都表现有很强的免疫抑制作用。环孢霉素A对免疫应答的抑制效应表现在它能选择性的作用于TH细胞和B细胞，抑制它们对TD抗原和某些TI抗原的应答。临床除用于抑制移植物排斥反应外，还用于自身免疫性疾病的治疗。

　　2.FK506

　　是从放线菌中提取的一种大环内酯类抗生素。FK506可选择性地作用于T细胞，抑制它们对TD抗原的免疫应答。研究表明，它们对T细胞的抑制作用比环孢霉素A高数十倍，因此在抑制移植排斥反应方面有更广阔的应用前景。

　　(三)糖皮质激素

　　常用的糖皮质激素药物有氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙及甲泼尼松龙等。肾上腺皮质激素是临床应用最早、最广泛的免疫抑制剂和抗炎剂，可用于防止器官移植排斥反应和治疗急性排斥反应。此外亦为治疗自身免疫性疾病的首选药物，可缓解和消除症状。还可用于过敏性疾病的治疗。

　　(四)抗淋巴细胞血清和抗淋巴细胞球蛋白

　　抗淋巴细胞血清是用胸腺细胞、胸导管引流细胞或体外培养的淋巴母细胞免疫动物获得的免疫血清，从这种血清中提取的丙种球蛋白即为抗淋巴细胞球蛋白。这种免疫效应分子注入人体后能与相应淋巴细胞结合，在补体和吞噬细胞参与下，可使淋巴细胞溶解破坏，导致外周血中淋巴细胞数减少。可用于同种异体器官或骨髓移植，对预防和治疗急性排斥反应效果显著，亦可用于预防和治疗移植物抗宿主反应。

　　综上所述，免疫抑制剂的主要特点是：

　　①缺乏特异性，可同时影响机体正常免疫应答功能，长期应用易诱发肿瘤和严重感染。因此应用时要严密观察、调整剂量，力求减少不良反应。

　　②免疫抑制剂对初次应答的抑制较对再次应答更为有效，而对已建立的免疫反应则不易抑制，因此免疫抑制剂用于器官移植的效果优于对自身免疫性疾病的治疗。