第五节 白细胞介素

　　白细胞介素(interleukin,IL)是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。其主要作用是调节细胞生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。

　　凡命名为白细胞介素的细胞因子其cDNA基因克隆和表达均已成功，即为可以纯化、成分单一的细胞因子。从1979年在第二届淋巴因子因际会议上白细胞介素(IL)正式命名到现在，已报导的白细胞介素有18种之多，以阿拉伯数字排序，即IL-1、IL-2、 IL-3…… IL-18，简要介绍如下。

　　1、白细胞介素-1(IL-1) 相对分子质量约1767(175 000 dalton)，主要由活化的单核吞噬细胞产生，其他细胞如树突细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等也可产生。

　　IL-1分为IL-1α和IL-1β两种类型，两者结构上有30%的同源性，可结合于同一受体，因而有类似的生物学活性。IL-1可在其产生的局部对靶细胞发挥作用，也可进入血流而引起内分泌性(endocrins)的全身反应。

　　其主要的生物学活性是：

　　①促进T、B细胞活化;在其他细胞因子如IL-2、4、5、6等协同作用下，促进活化T、B细胞增生和分化。

　　②刺激造血干细胞产生干细胞因子(SCF)，诱导造血干细胞增生分化;协同集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)，促进造血细胞增生和分化。

　　③与IL-2或IFN协同作用，可增强NK细胞的杀伤活性。

　　④致热泪盈眶和介导炎症反应：刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热;诱导血管内皮细胞活化，表达黏附分了，促进单核和中性粒细胞对血管内皮细胞黏附，进而穿过血管壁到达感染部位，发挥吞噬抗感染作用;直接刺激吞噬细胞和其他多种细胞释放炎性介质(如前列腺素等)或炎性蛋白(如急性期蛋白等)，引起炎症反应。

　　2、白细胞介素-2(IL-2) 相对分子质量13 970～16 964(14 000～17 000 dalton)，主要由活化的TH细胞产生。IL-2不进入血流，而是以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)方式作用于局部邻近的靶细胞。IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人IL-2可促进小鼠T细胞增生，而小鼠IL-2对人类T细胞不起作用。

　　其主要的生物学活性是：

　　①诱导活化T、B细胞增生分化，产生细胞因子或免疫球蛋白;

　　②增强NK细胞和LAK细胞对肿瘤细胞或病毒感染细胞的杀伤活性，并使之产生IFN-γ和TNF-α等细胞因子参与免疫调节;

　　③激活单核吞噬细胞，使之分泌功能和吞噬杀伤能力显著增强。

　　3、白细胞介素-3(IL-3) 又称多能集落刺激因子(multi-colony stimulating factor,multi-CSF)，是一种相对分子质量为14 968(15 000 dalton)的糖蛋白。主要由活化的T细胞产生，胞腺上皮细胞和活化的肥大细胞也可产生。

　　其主要的生物学活性是：

　　①刺激多能造血干细胞增生和分化;

　　②促进定向干细胞如红系干细胞、粒系干细胞、巨核系干细胞、单核系干细胞增生和分化;

　　③与IL-4协同作用，促进肥大细胞增生和分化。

　　4、白细胞介素-4(IL-4) 相对分子质量1 3970～19 557(14 000～20 000 dalton)，主要由活化的TH细胞和肥大细胞产生。

　　其主要的生物学活性是：

　　①诱导活化B细胞增生分化和产生免疫球蛋白;

　　②诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体;

　　③诱导TH2细胞形成和分泌IL-4、5、6、10等细胞因子，提高体免疫应答能力;

　　④抑制TH1细胞形成和分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，降低细胞免疫应答能力;

　　⑤与集落刺激因子协同作用，促进造血干细胞增生分化;⑥促进巨噬细胞表面MHCⅡ类抗原分子表达，增强巨噬细胞抗原呈递和对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　5、白细胞介素-5(IL-5) 相分子质量约19 557(20 000 dalton)，主要由活化的T细胞和肥大细胞产生。

　　其主要的生物学活性是：

　　①促进活化B细胞增生分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体;

　　②促进嗜酸性粒细胞增生分化;

　　③与IL-2协同作用，诱导胸腺中Tc前体细胞分化成熟的。