第八章 注射剂与滴眼剂

　　8.1.1注射剂的概念【掌】

　　注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

　　8.1.2注射剂的分类

　　1.按分散系统分【掌】

　　溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

　　2.按给药途径分类【熟】

　　1)静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂;2)椎管注射液不可超过10ml 3)肌肉注射液 1—5ml 4)皮下注射液 1—2ml 5)皮内注射液 0.2ml以下6)穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等

　　8.1.3注射剂的特点【掌】

　　优点： 1.药效迅速作用可*。 2.适用于不宜口服的药物。 3.适用于不能口服药物的病人。4.可发挥局部定位的作用。 5.可产生定向作用。

　　缺点： 1.使用不便且注射疼痛 2.研究和生产过程复杂。 3.安全性低于口服制剂

　　8.1.4注射剂的质量要求【掌】

　　1.含量合格

　　2.无菌 不得含有任何活的微生物。

　　3.无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。

　　4.澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。

　　5.不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)

　　6.安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。

　　7.稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。

　　8.pH值合格 控制在4~9范围内。

　　9.渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗;输液应等渗或稍偏高渗;其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。

　　10.降压物质 必须符合规定，以保用药安全。

　　8.2注射剂的溶剂与附加剂

　　8.2.1注射用水【掌】

　　1.注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别

　　2.注射用水的质量要求【掌】 1)必须通过细菌内毒素(热原)检查。 2)一般检查项目 pH值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)

　　3.注射用水的制备

　　1)原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

　　2)蒸馏法制备注射用水

　　4.注射用水的收集与保存

　　2)保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。

　　8.2.2注射用油【了】

　　1.精制并灭菌(150-160℃、1-2h)后用。 2.符合药典要求应无异臭、无酸败味;色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。3.避光密闭贮存，防氧化酸败。 4.常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。

　　8.2.3其他注射用溶剂【了】

　　1.水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

　　2.油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

　　8.2.4注射剂的附加剂【掌】

　　目的：增加溶解性和稳定性;减少疼痛和抑菌

　　常用的附加剂有：

　　1.pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。

　　2.表面活性剂有聚山梨酯类(吐温类)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。

　　3.助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。

　　4.延缓药物氧化的附加剂

　　1)抗氧剂亚硫酸氢钠(中性)、焦亚硫酸钠(酸性)、硫代硫酸钠(碱性)(药pH影响)2)螯和剂 EDTA-2Na 3)惰性气体二氧化碳、氮气

　　5.等渗调节剂氯化钠、葡萄糖

　　6.局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。

　　7.抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。