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2019年执业药师药学专业知识一基础知识解读:第十一章

来源 :中华考试网 2019-05-08

  第二节 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药

  解热、镇痛、抗炎药:

  对乙酰氨基酚、阿司匹林、贝诺酯

  羧酸类非甾体抗炎药:吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬

  非羧酸类非甾体抗炎药:昔康类与昔布类

  抗痛风药:秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、苯溴马隆

  一、解热、镇痛药

  水杨酸类解热镇痛药:乙酰水杨酸(阿司匹林),含羧基呈弱酸性。酯键水解产生水杨酸。羧酸是必要药效团。环氧合酶(COX)不可逆抑制剂,抑制血小板凝聚和防止血栓形成。

  乙酰苯胺类解热镇痛药:对乙酰氨基酚(扑热息痛)。具酰胺键,可水解产生对氨基酚(毒性大),体内代谢成具肾毒性和肝毒性的乙酰亚胺醌。乙酰亚胺醌可耗竭谷胱甘肽,引起肝坏死。解毒用含有巯基结构药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸。

  贝诺酯:对乙酰氨基酚+阿司匹林,酯类前药。

  二、非甾体抗炎药:羧酸类和非羧酸类

  1.羧酸类抗炎药:芳基乙酸和芳基丙酸

  (1)芳基乙酸类:吲哚美辛、舒林酸(茚类衍生物,前体药,体外无效,体内经肝代谢还原为有活性的甲硫基化合物)、双氯芬酸(作用很强,非甾体药物剂量最小)。

  (2)芳基丙酸类

  布洛芬:(S)-异构体活性比(R)-异构体强28倍,但以外消旋体上市,因布洛芬在体内会发生手性异构体转化,无效的(R)-异构体可转为有效的(S)-异构体。

  萘丁美酮(萘普酮):非酸性前体药物,本身无环氧合酶抑制活性,活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸。

  2.非羧酸类抗炎药

  含潜在酸性药效团、作用于环氧合酶-2的药物。

  (1)昔康类:含1,2-苯并噻嗪结构,分子含烯醇构效团。吡罗昔康(炎痛昔康)、舒多昔康、美洛昔康。

  (2)昔布类:选择性的COX-2抑制剂,二芳基杂环类。COX-2选择性抑制剂塞来昔布和罗非昔布:三环结构,体积大,呈现选择性。然而,该类药物增大心血管事件的风险。

  注:两种环氧合酶:COX-1(结构酶,空间狭窄)、COX-2(诱导酶,空间宽阔)。

  三、抗痛风药

  秋水仙碱:天然产物,丽江山慈菇球茎中的生物碱。痛风急症使用。长期用药骨髓抑制,胃肠道反应是中毒前兆。

  丙磺舒:无抗炎镇痛作用,用于慢性痛风的治疗。可与多种药物发生代谢相互作用影响药效(多数增效或增加浓度)。

  别嘌醇:经肝脏代谢为有活性的代谢物别黄嘌呤。

  非布索坦

  苯溴马隆

  第三节 呼吸系统疾病用药

  镇咳药:可待因(有成瘾性),右美沙芬;

  祛痰药:溴己新、氨溴索(溴己新的2步代谢物)、乙酰半胱氨酸(对乙酰氨基酚解毒)、羧甲司坦;

  平喘药:5类,各类的作用机制与代表药物。

  一、镇咳药:分中枢和外周镇咳药。

  中枢性镇咳药多为吗啡类似物,作用于阿片受体,具有成瘾性,属特殊管理药品。

  代表药物可待因(镇咳作用强而迅速,类似吗啡。镇痛作用弱于吗啡。约有8%代谢成吗啡,产生成瘾性)和右美沙芬(具吗啡喃结构。主要用于治疗干咳。无镇痛作用。对映体左旋美沙芬无镇咳作用,却有镇痛作用)。

  二、祛痰药

  溴己新;

  氨溴索:由溴己新代谢而来,分子在体内发生2步代谢:环己烷羟基化、N-去甲基化;

  乙酰半胱氨酸:巯基化合物,作为谷胱甘肽的类似物,用于对乙酰氨基酚中毒的解毒;

  羧甲司坦:黏痰调节剂,巯基非游离。

  三、平喘药,共5类

  1.β2受体激动剂:多具β-苯乙胺结构。沙丁胺醇、特布他林、班布特罗(特布他林的酯前药)、其他特罗类。

  2.影响白三烯的平喘药:齐留通、色甘酸钠(肥大细胞稳定剂,含凯琳结构的苯并吡喃双色酮。肺吸收8%,口服0.5%,气雾剂)、曲尼司特(过敏介质阻滞剂)、其他司特类。

  3.M胆碱受体拮抗剂:异丙托溴铵和噻托溴铵。含季铵药效团,可有效防止该类药物进入中枢神经系统。

  4.糖皮质激素:丙酸倍氯米松(肺吸收,肝代谢,酶解活性降低,倍氯米松无活性)、丙酸氟替卡松和布地奈德。

  5.磷酸二酯酶抑制剂:茶碱(有效浓度与中毒浓度接近,TDM)、氨茶碱(茶碱与乙二胺的复盐,增加水溶性,可注射)、其他茶碱类。

  第四节 消化系统疾病用药

  抗溃疡药:组胺H2受体阻断剂(替丁类)、质子泵抑制剂(拉唑类);

  解痉药:莨菪生物碱(阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱);

  促胃肠动力药:甲氧氯普胺、多潘立酮。

  一、抗溃疡药:H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂。

  1.组胺H2受体拮抗剂:两个药效团,碱性的芳环结构和平面的极性基团。雷尼替丁(呋喃环)、西咪替丁(咪唑、硫醚四原子链和末端取代胍。A型晶生物利用度及疗效最佳)、法莫替丁(胍基取代的噻唑环)、尼扎替丁(噻唑环)、罗沙替丁(前药罗沙替丁乙酸酯)。

  2.质子泵抑制剂:吡啶环、亚磺酰基、苯并咪唑环。奥美拉唑、埃索美拉唑(奥美拉唑(-)-(S)-异构体,钠盐注射,镁盐口服)、其他拉唑类。

  二、解痉药

  莨菪生物碱类解痉药,分子中含(S)-莨菪酸(托品酸)与莨菪醇(托品醇)成的酯。

  代表药物:阿托品(外消旋体)、东莨菪碱(含氧桥,脂溶性强,中枢作用最强)、山莨菪碱(山莨菪醇与托品酸结合的酯,天然品具左旋性称654 -1,合成品为外消旋体称654-2,含羟基,极性强,难透血-脑屏障,中枢作用很弱)、丁溴东莨菪碱(东莨菪碱季铵化产物,难进中枢,为外周抗胆碱药)、后马托品(作用快而弱,持续时间短)。

  三、促胃肠动力药

  多巴胺D2受体拮抗剂:甲氧氯普胺

  外周性多巴胺D2受体拮抗剂:多潘立酮

  通过乙酰胆碱起作用:伊托必利和莫沙必利

  甲氧氯普胺:苯甲酰胺类似物,无局部麻醉和抗心律失常作用。系中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂,促动力和止吐,第一个用于临床的促动力药。中枢神经系统副作用(锥体外系症状)。

  多潘立酮:外周性多巴胺D2受体拮抗剂,极性较大,不能透过血-脑屏障,故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用(锥体外系症状)。

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