第九章　药物的体内动力学过程

　　1.药动学基本参数

　　2.房室模型公式　　　　　　t1/2

　　3.达稳态血药浓度的分数　　k

　　4.非线性药动学　　　　　　V

　　5.统计矩　　　　　　　　　fSS

　　6.给药方案设计　　　　　　BA

　　7.治疗药物监测　　　　　　X0

　　8.生物利用度及评价指标　　k0

　　9.生物等效性

　　10.计算问题

　　考点1——药动学基本参数

　　①速率常数(h-1、min-1)——速度与浓度的关系，体内过程快慢

　　吸收：ka 尿排泄：ke

　　消除(代谢+排泄)k=kb+kbi+ke+ ……

　　②生物半衰期(t1/2)——消除快慢

　　t1/2 =0.693/k

　　③表观分布容积(V)——亲脂性药物分布广、组织摄取量多

　　单剂静注是基础，e变对数找lg

　　静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　血管外需吸收，参数F是关键

　　双室模型AB杂，中央消除下标10

　　多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　k0-滴注速度

　　稳态血药浓度(坪浓度、CSS)

　　QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　#公式5：

　　单剂量-血管外

　　QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　考点3——达稳态血药浓度的分数(达坪分数、fss)

　　fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值

　　n=-3.32lg(1-fss)

　　n为半衰期的个数

　　n=1　　→50%

　　n=3.32 →90%

　　n=6.64 →99%

　　n=10　 →99.9%

　　静滴负荷剂量：X0=CSSV

　　考点4——非线性药动学特点

　　①消除动力学非线性

　　②剂量增加，消除半衰期延长

　　③AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比

　　④其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程

　　考点5——统计矩

　　①零阶矩：血药浓度-时间曲线下面积

　　血药浓度随时间变化过程

　　②一阶矩：药物在体内的平均滞留时间(MRT)

　　药物在体内滞留情况

　　③二阶矩：平均滞留时间的方差(VRT)

　　药物在体内滞留时间的变异程度

　　考点6——给药方案设计

　　①给药间隔τ=t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍

　　②生物半衰期短、治疗指数小：静滴

　　根据半衰期、平均稳态血药浓度设计

　　考点7——治疗药物监测

　　①个体差异大：三环类抗抑郁药

　　②非线性动力学：苯妥英钠

　　③治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺

　　④毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛

　　⑤特殊人群用药

　　⑥常规剂量下没有疗效或出现毒性反应

　　⑦合并用药出现异常反应

　　⑧长期用药

　　⑨诊断和处理药物过量或中毒

　　考点8——生物利用度(BA)

　　>>生物利用程度 (EBA)

　　吸收的多少——C-t曲线下面积(AUC)

　　>>生物利用速度(RBA)

　　吸收的快慢——达峰时间(tmax)

　　T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂

　　评价指标：AUC、tmax、Cmax

　　考点9——生物等效性(BE)

　　等效标准：

　　>>AUC：80%～125%

　　>>Cmax：75%～133%

　　药动学重难点再次强化

　　A.Cl

　　B.ka

　　C.k

　　D.AUC

　　E.tmax

　　1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是

　　『正确答案』D

　　2.清除率

　　『正确答案』A

　　3.吸收速度常数

　　『正确答案』B

　　4.达峰时间

　　『正确答案』E

　　『答案解析』血药浓度-时间曲线下面积为AUC;清除率为Cl;吸收速率常数Ka;达峰时间tmax。

　　1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是

　　『正确答案』B

　　2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是

　　『正确答案』A

　　『答案解析』

　　“静滴速度找k0，稳态浓度双S”所以1题选B。平均滞留时间用MRT表示。

　　1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为

　　『正确答案』A

　　2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为

　　『正确答案』B

　　『答案解析』单剂静注是基础，e变对数找lg

　　静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　血管外需吸收，参数F是关键

　　双室模型AB杂，中央消除下标10

　　多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　所以第1题选A，第二题选B。

　　以下血药浓度公式分别为

　　1.单室模型单剂量静脉注射给药

　　『正确答案』B

　　『答案解析』