第七章　药效学

　　第7章的高频考点

　　·药物作用与量效关系：药物作用的选择性，对因治疗与对症治疗以及量效关系，效能、效价强度等概念;

　　·药物作用机制与受体：9项作用机制、受体类型，激动药与拮抗药的分类;

　　·影响药物作用的因素：药物因素与机体因素;

　　·药物相互作用：联合用药，药动学与药效学相互作用。

　　1.药物作用与药理效应的相关概念/逻辑关系

　　药物作用：药物+生物大分子，初始作用，动因。

　　药理效应：机体的具体表现，继发结果。先后顺序。

　　药物作用有选择性，有高低之分，有相对性，有时与剂量有关，如小、中、大剂量的阿司匹林。

　　药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行。

　　药物在不同器官的同一组织，可产生不同效应。如肾上腺素。

　　考点：描述型选择题，单选或多选。需增进理解。

　　2.对因治疗和对症治疗的联系与区别

　　判断标准：能否取得根除疾病的效果。能，对因;不能，对症。

　　对因治疗：用药后能消除原发致病因子。

　　注：补充疗法(替代疗法)也属对因治疗。

　　对症治疗：用药后能改善患者疾病的症状。

　　对因治疗比对症治疗重要，但对症治疗不可缺少。

　　考点：区别二者的具体实例。如降糖、降压、退热药，抗菌药。

　　3.量效曲线，S形曲线

　　纵坐标：药理效应强度;横坐标：剂量或浓度的对数值。

　　药理效应分量反应(数/量，研究对象为单一生物个体)和质反应(反应的性质变化，研究对象为一个群体)。

　　考点：

　　难看的直方双曲线;

　　美丽的S形曲线。

　　事有不决，记得S好。

　　量变引起质变。

　　4.效能与效价强度的联系和区别

　　最大效应(Emax)或效能 (个头，纵坐标)：继续增加剂量或浓度，效应不再上升，达到极限，反映药物的内在活性。效能比个头。

　　效价强度(靠左靠右) ：引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。效价强度比左右。

　　5.半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)和治疗指数(TI)

　　半数有效量(ED50)和半数有效浓度(EC50)：引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的剂量或浓度。

　　如效应指标为死亡，则称半数致死量(LD50)。

　　治疗指数(TI)：LD50/ED50。表示药物安全性，数越大越安全。

　　考点：计算TI值(LED灯)，专业对比安全性。不能仅依据LD50或ED50。

　　6.药物的作用机制

　　已知9种作用机制/靶点涉及受体、酶、离子通道、核酸、补充体内物质、理化性质、影响生理活性物质及其转运体、免疫系统(环孢素、左旋咪唑)、非特异性作用等。

　　考点：识别不同作用机制，抓个别字眼，如受体、酶、离子等。

　　7.受体的概念和性质

　　1908年，Ehrlich首先提出受体的概念。

　　受体：一类介导细胞信号转导功能的大分子蛋白质。

　　配体：能与受体特异性结合的物质。二者高识别。

　　分内源性配体和外源性配体(药物等外来物质)。

　　受体的五大性质：饱和性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性(多吃灵芝可以特别饱)。

　　考点：单选/多选五大性质;匹配不同性质。

　　8.受体的四大类型(四大，三膜一核)

　　(1)G蛋白偶联受体：与鸟苷酸结合调节蛋白相偶联的受体。G蛋白是细胞外受体和细胞内效应分子的偶联体。

　　(2)离子通道受体：分配体门控和电压门控型。

　　(3)酶活性受体：位于细胞膜上的受体，被激活后直接调节蛋白磷酸化。酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体。

　　(4)细胞核激素受体：细胞核受体(胞内受体)。

　　考点：单选/多选四大受体;匹配不同受体。

　　9.三大信使

　　(1)第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。大多数第一信使不能进入细胞内。

　　(2)第二信使：最早发现的环磷酸腺苷(cAMP)，环磷酸鸟苷(cGMP)、 二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇(IP3)及PGs、Ca2+和一氧化氮(NO)等。NO兼具第一和第二信使特征。

　　(3)第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。

　　10.基于内在活性(α)的药物分类

　　(1)激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性。

　　完全激动药：亲和力和内在活性(α=1)都很高;

　　部分激动药：亲和力高，内在活性不强(0<α<1);

　　(2)拮抗药：具有较强亲和力，但缺乏内在活性(α=0)。

　　拮抗参数(pA2)：表示竞争性拮抗药与受体的亲和力，大小反映竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。

　　考点：给出α值，判断药物分类。

　　11.拮抗药分类：竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。

　　竞争性拮抗药：激动药量效曲线平行右移，但最大效应(个头)不变。

　　非竞争性拮抗药：量效曲线的效应降低，个头变矮。

　　考点：依据图区别拮抗药的2个分类。

　　12.关于受体调节的几个概念

　　受体脱敏：长期使用一种激动药，组织或细胞受体对激动药敏感性和反应性下降的现象，分同源脱敏和异源脱敏。

　　同源脱敏：只对一种类型受体激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。

　　异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感。

　　受体增敏：因长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。

　　考点：概念，配伍题匹配各个概念。

　　13.影响药物作用的因素：药物因素和机体因素。

　　药物因素：药物的性质、质量、特性，还有给药剂量、给药途径、给药时间、疗程，合并用药与药物相互作用等。

　　机体因素：患者年龄、性别、种族、患者病理、精神状况及遗传因素等。

　　考点：配伍题中区别不同因素。

　　14.药物因素的几个重要概念

　　·耐受性：机体连续多次用药后，其反应性会逐渐降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效。主角是机体。

　　·快速耐受性：在短时间内很快产生耐受。如麻黄碱，硝酸甘油。

　　·交叉耐受性：化学结构类似或作用机制相同的药物之间。

　　·耐药性或抗药性：病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失。主角是病原微生物。

　　·多重耐药性：由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。还没有一种药物能完全避免耐药。

　　药物依赖性：某些药物连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的一种依赖和需求。

　　分身体依赖性(生理依赖性)和精神依赖性(心理依赖性)。

　　戒断综合征：中断用药后可产生一种强烈的症状或损害。采用逐渐减量停药。

　　考点：区别概念，匹配概念，判断描述是否正确。

　　15.四大遗传因素：遗传基因差异是决定因素。

　　(1)种属差异：不同种属动物。

　　(2)种族差异：乙酰化转移酶分快乙酰化型和慢乙酰化型，黄种人多快乙酰化型，白种人多慢乙酰化型。

　　(3)个体差异：源自药物代谢酶的遗传多态性。弱和强代谢型。

　　(4)特异质反应：与遗传缺陷有关。缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。

　　16.联合用药与药物相互作用

　　(1)联合用药：同时或间隔一定时间内使用2种或2种以上药物。

　　意义：①提高疗效;②减少或降低不良反应;③延缓机体耐受性或病原体产生耐药性，缩短疗程;④治疗并发症。

　　(2)药物相互作用：作用加强或作用减弱。

　　药物相互作用可能有三种方式：①体外药物相互作用;②药动学方面药物相互作用;③药效学方面药物相互作用。

　　17.药动学方面药物相互作用：吸收、分布、代谢、排泄四大环节。

　　结合型药物的特性(木头人)：①不呈现药理活性;②不能通过血-脑屏障;③不被肝脏代谢灭活;④不被肾排泄。

　　游离型药物的特性(自由人)：完全相反。

　　影响药物代谢：酶的诱导和酶的抑制。

　　肾脏排泄途径：①肾小球滤过②肾小管分泌③肾小管重吸收。

　　考点：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

　　18.药效学方面的药物相互作用

　　A药增强或减弱B药的药理效应，而不影响其血药浓度。

　　(1)协同作用：相加(1+1=2)、增强(1+1>2; 1+0>1)和增敏(敏感性增强)。

　　(2)拮抗作用：生理性拮抗(组胺与肾上腺素)和药理性拮抗。

　　药物相互作用的3种预测方法：①体外筛查;②根据体外代谢数据预测;③根据患者个体情况预测。

　　A型题

　　环戊噻嗪、氢氯噻嗪、呋塞米和氯噻嗪效价强度及效能的比较见下图，对这四种利尿药效能及效价强度叙述正确的是

　　A.效能最强的是呋塞米

　　B.效价强度最小的是呋塞米

　　C.效价强度最大的是氯噻嗪

　　D.氢氯噻嗪效能大于环戊噻嗪，小于氯噻嗪

　　E.环戊噻嗪、氯噻嗪和氢氯噻嗪的效价强度相同

　　『正确答案』A

　　『答案解析』最大效应是指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，其效应强度随之增加，但效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效应不能再上升，此效应为一极限，称为最大效应，也称效能。

　　A型题

　　属于对因治疗的药物作用方式是

　　A.胰岛素降低糖尿病患者的血糖

　　B.阿司匹林治疗感冒引起的发热

　　C.硝苯地平降低高血压患者的血压

　　D.硝酸甘油缓解心绞痛的发作

　　E.青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎

　　『正确答案』E

　　『答案解析』对因治疗指用药后能消除原发致病因子，治愈疾病的药物治疗。例如使用抗生素杀灭病原微生物，达到控制感染性疾病;铁制剂治疗缺铁性贫血等属于对因治疗。此外，补充体内营养或代谢物质不足，称为补充疗法，又称替代疗法，也属于对因治疗。

　　A型题

　　根据药物作用机制分析，下列药物作用属于非特异性作用机制的是

　　A.阿托品阻断M受体而缓解胃肠平滑肌痉挛

　　B.阿司匹林抑制环氧酶而解热镇痛

　　C.硝苯地平阻断Ca2+而降血压

　　D.氢氯噻嗪抑制肾小管Na+-Cl-转换体，产生利尿作用

　　E.碳酸氢钠碱化尿液而促进弱碱性药物的排泄

　　『正确答案』E

　　『答案解析』有些药物并无特异性作用机制，而主要与理化性质有关。如消毒防腐药对蛋白质有变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内服。另外，还有酚类、醇类、醛类和重金属盐类等蛋白沉淀剂。有些药物利用自身酸碱性，产生中和反应或调节血液酸碱平衡，如碳酸氢钠、氯化铵等，还有些药物补充机体缺乏的物质，如维生素、多种微量元素等。

　　A型题

　　A、B、C三种药物的LD50分别为20、40、60mg/kg;ED50分别为10、10、20mg/kg，三种药物的安全性大小顺序应为

　　A.A>C>B

　　B.B>C>A

　　C.C>B>A

　　D.A>B>C

　　E.C>A>B

　　『正确答案』B

　　『答案解析』TI=LD50/ED50。

　　A型题

　　A、B两种药物制剂的药物剂量-效应关系曲线比较见下图，对A药和B药的安全性分析，正确的是

　　A.A药的治疗指数和安全范围大于B药

　　B.A药的治疗指数和安全范围小于B药

　　C.A药治疗指数大于B药，A药安全范围小于B药

　　D.A药治疗指数大于B药，A药安全范围等于B药

　　E.A药治疗指数等于B药，A药安全范围大于B药

　　『正确答案』E

　　『答案解析』A、B两药的量效曲线斜率不同，A药在95%和99%有效量时(ED95和ED99)没有动物死亡，而B药在ED95和ED99时，则分别有10%或20%死亡。说明A药比B药安全。

　　A型题

　　质反应中药物的ED50是指药物

　　A.和50%受体结合的剂量

　　B.引起50%动物阳性效应的剂量

　　C.引起50%最大效能的剂量

　　D.引起50%动物中毒的剂量

　　E.达到50%有效血浓度的剂量

　　『正确答案』B

　　『答案解析』半数有效量是指引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量，分别用半数有效量(ED50)及半数有效浓度(EC50)表示。

　　A型题

　　加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量效曲线将会

　　A.平行左移，最大效应不变

　　B.平行右移，最大效应不变

　　C.向左移动，最大效应降低

　　D.向右移动，最大效应降低

　　E.保持不变

　　『正确答案』B

　　『答案解析』由于激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变，这是竞争性抑制的重要特征。

　　A型题

　　抗酸药中和胃酸，用于治疗胃溃疡的作用机制是

　　A.影响酶的活性

　　B.干扰核酸代谢

　　C.补充体内物质

　　D.改变细胞周围的理化性质

　　E.影响生物活性物质及其转运体

　　『正确答案』D

　　『答案解析』有些药物常常是通过简单的化学反应或物理作用而产生药理效应，如口服氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸药中和胃酸，可用于治疗胃溃疡;静脉注射甘露醇，其在肾小管内产生高渗透压而利尿;二巯基丁二酸钠等络合剂可将汞、砷等重金属离子络合成环状物，促使其随尿排出以解毒。此外，渗透性泻药硫酸镁和血容量扩张剂右旋糖酐等通过局部形成高渗透压而产生相应的效应。

　　A型题

　　某患者，男性，60岁，患充血性心力衰竭，采用利尿药治疗。药物A和B具有相同的利尿机制。5mg药物A与500mg药物B能够产生相同的利尿强度，这提示

　　A.药物B的效能低于药物A

　　B.药物A比药物B的效价强度强100倍

　　C.药物A的毒性比药物B低

　　D.药物A比药物B更安全

　　E.药物A的作用时程比药物B短

　　『正确答案』B

　　『答案解析』价强度是指用于作用性质相同的药物之间的等效剂量或浓度的比较，是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量或浓度，其值越小则强度越大。

　　B型题

　　A.可逆性

　　B.饱和性

　　C.特异性

　　D.灵敏性

　　E.多样性

　　1.受体对配体具有高度识别能力，对配体的化学结构与立体结构具有专一性，这一属性属于受体的

　　2.受体的数量和其能结合的配体量是有限的，配体达到一定浓度后，效应不再随配体浓度的增加而增加，这一属性属于受体的

　　『正确答案』C;B

　　『答案解析』特异性：受体对它的配体有高度识别能力，对配体的化学结构与立体结构具有很高的专一性，特定的受体只能与其特定的配体结合，产生特定的生理效应。同一化合物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大。

　　饱和性：受体数量是有限的，其能结合的配体量也是有限的，因此受体具有饱和性，在药物的作用上反映为最大效应。当药物达到一定浓度后，其效应不会随其浓度增加而继续增加。

　　B型题

　　A.完全激动药　　B.竞争性拮抗药

　　C.部分激动药　　D.非竞争性拮抗药

　　E.负性激动药

　　3.与受体具有很高的亲和力和内在活性(α=1)的药物是

　　4.与受体具有很高的亲和力但内在活性不强(α<1)的药物是

　　5.与受体很高的亲和力，但缺乏内在活性(α=0)，与激动药合用，在增强激动药的剂量或浓度时，激动药的量-效曲线平行右移，但最大效应不变的药物是

　　『正确答案』 A;C;B

　　『答案解析』完全激动药，α=100%，部分激动药虽与受体有较强的亲和力，但内在活性α<100%。

　　由于激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变，这是竞争性抑制的重要特征。

　　X型题

　　药理反应属于质反应的指标是

　　A.血压

　　B.惊厥

　　C.睡眠

　　D.死亡

　　E.镇痛

　　『正确答案』BCDE

　　『答案解析』　药理效应按性质可分为量反应和质反应。药理效应的强弱呈连续性量的变化，可用数或量或最大反应的百分率表示，称为量反应。例如血压、心率、尿量、血糖浓度等，研究对象为单一的生物个体。如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而为反应的性质变化，则称之为质反应，一般以阳性或阴性、全或无的方式表示，如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等，研究对象为一个群体。

　　X型题

　　下列物质属第二信使的有

　　A.cAMP

　　B.cGMP

　　C.生长因子

　　D.转化因子

　　E.NO

　　『正确答案』ABE

　　『答案解析』第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，第二信使将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效应。最早发现的第二信使是环磷酸腺苷(cAMP)，目前已经证明cGMP、IP3、DG及PGs、Ca2+等都属于受体信号转导的第二信使。NO既有第一信使特征，又有第二信使特征。

　　X型题

　　甲药LD50和ED50分别为20mg/kg与2mg/kg，而乙药分别为30mg/kg与6mg/kg，下述评价正确的有

　　A.甲药的毒性较强，但却较安全

　　B.甲药的毒性较弱，因此较安全

　　C.甲药的疗效较弱，但较安全

　　D.甲药的疗效较强，但较不安全

　　E.甲药的疗效较强，且较安全

　　『正确答案』AE

　　『答案解析』半数有效量是指引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量，分别用半数有效量(ED50)及半数有效浓度(EC50)表示。药物的安全性一般与其LD50的大小成正比，与ED50成反比。

　　X型题

　　以下属于遗传因素对药物作用影响的是

　　A.年龄

　　B.种族差异

　　C.个体差异

　　D.种属差异

　　E.特异质反应

　　『正确答案』BCDE

　　『答案解析』A属于生理因素。