第六章　生物药剂学

　　一、药物的体内过程

　　吸收：药物从给药部位进入体循环的过程。

　　分布：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

　　代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，受体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。

　　排泄：药物及其代谢产物排出体外的过程。

　　转运：药物的吸收、分布和排泄过程。

　　处置：分布、代谢和排泄过程。

　　消除：代谢与排泄过程。

　　二、药物的跨膜转运

　　(一)生物膜的结构与性质

　　(二)药物的转运方式

　　1、被动转运：

　　概念：物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。

　　药物大多数以这种方式通过生物膜。

　　特点：顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度差成正比，转运过程不需要载体，不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性，不受共存的其他物质的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。被动转运包括滤过和简单扩散。

　　2、载体转运

　　载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白质具有载体的作用。

　　载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。

　　(1) 主动转运

　　概念：借助载体或酶促系统，从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。

　　特点：① 逆浓度梯度转运;② 需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供;③ 转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象;④ 可与结构类似的物质发生竞争现象;⑤ 受抑制剂的影响;⑥ 具有结构特异性;⑦ 主动转运还有部位特异性。

　　一些生命必需物质(如K+，Na+，I-，单糖，氨基酸，水溶性维生素)和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物等，能通过主动转运吸收。主动转运药物的吸收速度可以用米氏方程式描述。

　　(2) 易化扩散

　　概念：易化扩散又称中介转运或促进扩散，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。

　　特点：具有载体转运的各种特征：对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制;也有饱和现象。与主动转运不同之处在于：不消耗能量，顺浓度梯度转运，载体转运的速率大大超过被动扩散。

　　核苷类药物水溶性大，被动转运速度慢，主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。

　　3、膜动转运

　　概念：生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。

　　胞饮：细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮;

　　吞噬：摄取的是微粒或大分子物质称吞噬;

　　胞吐：大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。

　　膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。

　　A、被动扩散

　　B、主动转运

　　C、易化扩散

　　D、吞噬作用

　　E、胞饮作用

　　1、借助载体或酶系统，物质从膜的低浓度一侧向高浓度一侧的转运方式是

　　2、借助细胞膜载体，物质从膜的高浓度一侧向低浓度一侧的转运方式是

　　3、不需要载体，物质从膜的高浓度一侧向低浓度一侧的转运方式是

　　4、细胞膜主动变形，摄取颗粒状物质的转运方式是

　　【答案】B、C、A、D

　　考点19：药物的胃肠道吸收

　　一、胃肠道结构与功能

　　(A型题)药物口服后的主要吸收部位是

　　A、口腔

　　B、胃

　　C、小肠

　　D、大肠

　　E、直肠

　　【答案】C

　　二、影响药物吸收的生理因素

　　1、胃肠液的成分和性质

　　2、胃肠道运动

　　3、循环系统转运

　　4、食物

　　5、胃肠道代谢作用

　　6、疾病因素

　　7、特殊人群

　　1、胃肠液的成分和性质

　　(1) 胃肠道pH

　　弱酸性药物在胃液pH(1.0)下，主要以非离子型存在，故吸收较好。弱碱性药物在肠液pH(5-7)下，非离子型比例大，吸收好。

　　(2) 胆盐

　　胃肠液中含有胆盐，能增加难溶性药物的溶解，可提高药物的吸收速率和程度。

　　(3) 黏膜蛋白

　　2、胃肠道运动

　　(1) 胃肠道蠕动：有利于胃中药物的吸收。

　　(2) 胃排空：胃排空速率：单位时间内胃内容物的排出量。

　　4)影响胃排空速率的因素

　　① 胃排空速率与食物的物理性状和化学组成有关。稀的软体食物较稠的或固体食物的胃排空较快。三种食物成分的排空时间顺序为，糖类化合物<蛋白质<脂肪。 混合食物由胃全部排空通常需要4-6小时。

　　② 胃内容物的黏度、渗透压增高，胃排空速率减小。

　　③ 服药时饮用大量水，也可促进胃排空而有利于药物的吸收。

　　④ 一些药物能影响胃排空速率，如抗胆碱药普罗本辛、麻醉药吗啡、解热镇痛药阿司匹林、β-肾上腺素能药异丙肾上腺素等能减小胃排空速率，而β受体阻滞剂普萘洛尔能增加胃排空速率。

　　3、循环系统转运

　　循环系统的循环途径和其流量的大小都对药物吸收及血药浓度产生影响。胃肠道吸收的药物通过门静脉，进入肝脏继而进入体循环。药物吸收通过胃肠道黏膜时，可能被黏膜中的酶代谢。进入肝脏后，亦可能被肝脏丰富的酶系统代谢。药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。药物的首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效受到明显的影响。

　　4、食物

　　食物通过影响胃排空，能提高一些主动转运及有部位特异性转运药物的吸收，具有一定的临床意义。

　　5、胃肠道代谢作用

　　6、疾病因素

　　7、特殊人群

　　三、影响药物吸收的剂型(广义)因素

　　(一)影响药物吸收的物理化学因素

　　1、脂溶性和解离度

　　2、溶出速度

　　3、药物在胃肠道中的稳定性

　　(二)剂型与制剂因素对药物吸收的影响

　　1、剂型对药物吸收的影响

　　2、制剂处方对药物吸收的影响

　　(一)影响药物吸收的物理化学因素

　　1、脂溶性和解离度

　　通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，故有较好的吸收;弱碱类药物在胃液中解离程度高，吸收差。药物在小肠中的吸收情况与胃相反，碱性药物吸收较好，酸性药物吸收较差。pKa>3.0的酸及pKa<7.8的碱容易吸收，在这些限度以外的酸及碱的吸收都相应地迅速下降。

　　脂水分配系数过大的非极性物质则不易被胃肠吸收。

　　药物脂水分配系数的对数值应为正数，而且小于5(lgP<5)，才比较合适。

　　2、药物的溶出速度

　　溶出速度理论依据是Noyes-Whitney的扩散理论

　　在溶出为限速过程的吸收中，溶解的药物立即被吸收，即为漏槽状态。

　　影响药物溶出速度的因素

　　(1) 粒子大小

　　(2) 湿润性

　　(3) 多晶型

　　(4) 溶剂化物

　　多数情况下在水中的溶解度和溶解的速度是以水合物<无水物<有机溶剂化物的顺序增加。

　　(X型题)不影响药物溶出速度的有

　　A、粒子大小

　　B、颜色

　　C、晶型

　　D、旋光度

　　E、溶剂化物

　　【答案】B、D

　　提高溶出速度的方法：

　　除了粉末纳米化、使用表面活性剂外，还可采取制成盐或亲水性前体药物、固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物等方法提高溶出速度。

　　3、药物在胃肠道中的稳定性

　　青霉素不能口服，氨苄西林可以口服

　　(二)剂型与制剂因素对药物吸收的影响

　　1、剂型对药物吸收的影响

　　一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序为：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片。

　　2、制剂处方对药物吸收的影响

　　(1) 液体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响：① 增黏剂;② 络合物与络合作用;③ 吸附剂与吸附作用;④ 表面活性剂。

　　(2) 固体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响

　　① 药物颗粒大小

　　② 固体制剂辅料

　　③ 制剂包衣

　　(3) 制剂制备工艺对药物吸收的影响

　　(X型题)与药物吸收有关的生理因素是

　　A、胃肠道的pH值

　　B、药物的pKa

　　C、食物中的脂肪量

　　D、药物的分配系数

　　E、药物在胃肠道的代谢

　　【答案】A、C、E

　　【解析】BD剂型因素

　　影响药物吸收的生理因素

　　1、胃肠液的成分和性质

　　2、胃肠道运动

　　3、循环系统转运

　　4、食物

　　5、胃肠道代谢作用

　　6、疾病因素

　　7、特殊人群

　　影响药物吸收的剂型(广义)因素：

　　1、脂溶性和解离度

　　2、溶出速度

　　3、药物在胃肠道中的稳定性

　　(A 型题)药物的剂型对药物的吸收有很大影响，下列剂型中，药物吸收最慢的是

　　A、溶液剂

　　B、散剂

　　C、胶囊剂

　　D、包衣片

　　E、混悬液

　　【答案】D 2015

　　【解析】口服剂型吸收一般顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂