第十一章 巴比妥类药物的分析

　　掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

　　一、巴比妥类药物的结构、性质

　　1.母核为巴比妥酸，常用药物多为具5,5取代物;

　　2.弱酸性：其1,3一二酰亚胺基团，易互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可发生二次电离，可供鉴别及含量测定;

　　3.易水解：酰亚胺基团与碱共沸，可放出氨气，可供鉴别;

　　4.易与重金属离子反应：丙二酰脲+Ag+(Cu2+)→呈色或生成有色沉淀，可供鉴别及含量测定;

　　5.紫外吸收特征

　　二、鉴别

　　1.丙二酰脲类反应

　　(1)与银盐反应：一银盐溶解，二银盐不溶

　　(2)与铜盐反应：显紫色。含硫巴比妥显绿色

　　2. 取代基或元素反应

　　(1)苯环反应——苯巴比妥 亚硝酸钠-硫酸：显橙黄色 甲醛-硫酸：界面显玫瑰红色

　　(2)烯基反应——司可巴比妥 使碘试液黄色消失

　　(3)硫元素反应——硫喷妥 在NaOH中与铅离子生成白色沉淀，加热转变为黑色硫化铅

　　3.熔点测定：制备游离酸沉淀，干燥测定熔点

　　4.钠盐反应 (1)焰色反应 (2)与醋酸氧铀锌反应

　　三、特殊杂质的检查

　　1.酸度 在苯巴比妥的合成中乙基化反应不完全，生成苯丙二酰脲，酸性强于苯巴比妥，可使甲基橙指示剂显红色。

　　规定在一定量供试液中加甲基橙指示剂不得显红色。

　　2.乙醇溶液澄清度 苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。检查乙醇溶液澄清度来检查巴比妥酸杂质。

　　3.中性或碱性物质 主要是副产物或分解产物，为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠而溶于醚。用乙醚提取分离后称重检查限量。

　　四、巴比妥类药物含量测定

　　1.银量法——苯巴比妥及其制剂

　　利用丙二酰脲类的银盐反应。若用二银盐浑浊来指示终点，在实际操作中反应较慢，难于判断浑浊的出现。采用电位法指示终点可消除该缺陷。

　　2.溴量法——司可巴比妥原料药及其胶囊

　　双键烯丙基可与溴定量发生加成反应

　　3.紫外分光度法——硫喷妥钠注射液

　　硫代巴比妥类在酸性或碱性溶液中均有紫外吸收，强碱性溶液中在304nm处有吸收峰。采用对照品比较法测定含量。