肝脏疾病对药物作用的影响

　　(一)药动学的影响

　　1.对药物吸收的影响

　　首过作用降低—生物利用度提高—血药浓度升高—不良反应升高;

　　2.对药物分布的影响：

　　蛋白合成降低—血中蛋白降低—游离药物增加—不良反应升高;

　　→血药浓度下降—不能满足菌血症和败血症的治疗要求。

　　3.对药物代谢的影响：

　　①肝细胞的数量减少;

　　②肝细胞功能受损;

　　③酶活性和数量减少;

　　√ 药物的代谢速度、程度降低，t1/2延长，血药浓度增高，引起蓄积性中毒;如：阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高;

　　√前体药：可待因、依那普利、环磷酰胺药效降低。

　　在慢性或严重肝病时，或休克和心衰时，由于有效肝血流量降低，可以减弱对药物的灭活，须酌减用量;

　　而边缘性高血压、甲亢，使肝血流量增加可加速药物代谢。

　　4.对药物排泄的影响

　　阻碍药物经胆汁排泄，如：利福平、红霉素、四环素、地高辛、螺内酯、甾体激素等;

　　(二)药效学的影响：

　　◇由肝灭活的药物作用会加强——如利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、地西泮、苯巴比妥、氨茶碱、氢化可的松、泼尼松龙、甲苯磺丁脲、氨苄西林、氯霉素、林可霉素、异烟肼和利福平等。

　　◇需经过肝代谢为活性形式才能发挥作用的药物药效降低——如可的松、泼尼松和维生素D3等。

　　◇使其他组织的药物受体数目和敏感性发生改变，影响药物疗效。

　　(三)肝病患者的药物应用

　　1.慎重选择药物

　　评价应用药物的益处和风险，益处大于风险时方可使用。

　　慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物，尽量用主要经肾脏消除的药物;

　　禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物;

　　禁用或慎用经肝脏代谢活化后方起效的药物;

　　禁用或慎用肝毒性药物，避免肝功能的进一步损害

　　常见的引起药物性肝病的药物：

　　①抗生素：克林霉素、红霉素、链霉素等;

　　②抗肿瘤药物：环磷酰胺、伊马替尼等;

　　③抗结核药：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺;

　　④解热镇痛药。

　　2.注意给药方式

　　注意降低剂量、延长给药时间或从小剂量开始，小心逐渐加量;

　　必须使用有效血药浓度范围窄、毒性大的药物或对肝脏有毒性的药物时应进行血药浓度监测及严密的生化监护。

肝病患者控制使用的药物
肝脏损伤情况	药物	控制状况	调整方案
肝病	口服降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、苯乙双胍）；甲基多巴；双醋酚汀；口服避孕药（有妊娠胆汁淤积史者禁用）；乙酰唑胺；口服抗凝药	慎用

　　续表

肝病患者控制使用的药物
肝脏损伤情况	药物	控制状况	调整方案
慢性肝病晚期肝腹水	保泰松；甘珀酸及其他含钠药物；噻嗪类利尿药；呋塞米；氯噻酮；依他尼酸钠	慎用	利尿药剂量不宜过大，宜用保钾利尿药，缺钾者使用KCl补钾

　　续表

肝病患者控制使用的药物
肝脏损伤情况	药物	控制状况	调整方案
严重肝病	四环素；依托红霉素；利福霉素；两性霉素B；灰黄霉素；新生霉素；异烟肼；对氨基水杨酸；磺胺类；对乙酰氨基酚；阿司匹林；放线菌素D；氟尼嘧啶等抗癌药	禁用

　　续表

肝病患者控制使用的药物
肝脏损伤情况	药物	控制状况	调整方案
严重肝病且有感性脑病先兆	抑制大脑和呼吸中枢，造成缺氧的可诱发肝性脑病——如地西泮；氯氮艹卓；巴比妥类；水合氯醛；亲神经安定；麻醉剂；镇痛药（吗啡、派替啶、芬太尼；可待因）；乙醇；乙醚；氟烷类；氯丙嗪；异丙嗪；甲喹酮；单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡波肼）；氯霉素；红霉素；新霉素（口服）；卡那霉素；庆大霉素；羧苄西林；头孢菌素族	禁用	选用奥沙西泮或劳拉西泮并从小剂量开始慎重给药 可试用氯苯那敏等抗组按药 使用小剂量非镇静的三环类药物，如普罗替林

　　【例题】

　　与异烟肼合用，肝炎发病率比单用时高10倍的药物是

　　A.黄柏胶囊

　　B.维拉帕米

　　C.利福平

　　D.特非那定

　　E.红霉素

　　【正确答案】C