药物制剂的生物等效性与生物利用度

一、基本概念及意义

(一)生物利用度

生物利用度是指药物制剂中，主药成分进入血液循环的速度和程度。

(二)生物等效性

是指药学等效剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异。无统计学意义。

(三)药学等效性

两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则互为药学等效。具有药学等效性的药物制剂互称为药学等效剂。

(四)主要的生物利用度参数

1.达峰时间tmax 血管外给药后达到最高血药浓度所对应的时间。tmax可以作为药物吸收速度的近似指标，当药物吸收速度增大时，tmax值减小。

2.达峰浓度Cmax 血管外给药后达到的最高血药浓度。对于许多药物，其药理作用和血药浓度之间存在一定的关系，Cmax是药物吸收能否产生疗效的指标，也是评判出现药物中毒的指标。

3.AUC 即血药浓度-时间曲线下面积，是药物生物利用度高低的指标，反映活性药物进入体循环的总量。

二、生物利用度试验与生物等效性试验的基本要求

(一)受试者选择

对于一般制剂，选择健康成年男性18～24例，个体内变异较大的制剂，应适当增加受试者人数。

(二)参比制剂与受试制剂的要求

1.参比制剂：绝对生物利用度研究应选静脉注射剂为参比制剂;相对生物利用度研究应首先考虑选择国内外已上市的相同剂型的制剂或被仿制的原制剂为参比制剂。当无相应的参比制剂时，可考虑用其他类型的制剂为参比制剂。

2.受试制剂：经省或国家药检部门检验合格，体外释放度、稳定性、含量合格及安全性均符合要求。

3.试验设计：一个受试制剂和一个参比制剂的研究一般采用双交叉试验设计。两个周期至少间隔7～10个药物半衰期作为清洗期。服药剂量一般与临床用药剂量一致，在血药浓度检测方法的灵敏度有限时，可适当增加剂量，但不得超过临床最大安全剂量，并且要确保处于药物线性动力学的剂量范围内。

4.生物样本的采集：服药前应先取空白血样。一般在吸收相部分取2～3个点，峰浓度附近至少需要3个点，消除相取3～5个点。尽量避免第一个点即为Cmax。采样持续到受试药原形或其活性代谢物3～5个半衰期时，或至血药浓度为Cmax的1/10～1/20。

5.生物样品的检测：对于生物样品中微量药物的定量分析时，首选色谱法。

6.药动学参数的计算：其主要测量参数Cmax和tmax均以实测值表示，AUC0→t根据实测浓度以梯形法计算。

7.统计学分析