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2019年初级药师专业知识药理学知识点:药物的体内过程

来源 :中华考试网 2018-07-31

一、药物的体内过程

药物从进入机体至离开机体,可分为四个过程:

(一)药物的跨膜转运:

※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的简单扩散!

Ⅰ、被动转运——简单扩散

1.概念:指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散,

以浓度梯度为动力。

2.特点:①不消耗能量

②不需要载体

③转运时无饱和现象

④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象

⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止

3.影响简单扩散的药物理化性质(影响跨膜转运的因素)

(1)分子量 分子量小的药物易扩散;

(2)溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性

脂溶性大,极性小的物质易扩散

(3)解离性 非离子型药物可以自由穿透,

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

※ 药物的解离程度受体液PH值的影响

4.体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响:

即:解离型=非解离型

※pKa(解离常数)的含义:

当解离和不解离的药物相等时,即药物解离一半时溶液pH值。

每一种药物都有自己的pKa。

即:解离型 = 非解离型

※总结:体液PH值对药物解离度的影响规律:

◇酸性药物在酸性环境中解离少,容易跨膜转运。

达到扩散平衡时,主要分布在碱侧。

◇碱性药物在碱性环境中解离少,容易跨膜转运。

达到扩散平衡时,主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸

或“酸酸碱碱促吸收;酸碱碱酸促排泄”

某弱酸性药物pKa=3.4,若已知胃液,血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4,7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时,哪里的浓度高?

A.碱性尿液>血液>胃液

B.胃液>血液碱性>尿液

C.血液>胃液>碱性尿液

D.碱性>尿液>胃液血液

E.血液碱性>尿液>胃液

【正确答案】A

【正确解析】酸性药物在酸性环境中解离减少,非离子型药物增多,容易跨膜,因此分布少。

在碱性尿液中弱碱性药物

A.解离多,重吸收少,排泄快

B.解离少,重吸收多,排泄快

C.解离多,重吸收多,排泄快

D.解离少,重吸收多,排泄慢

E.解离多,重吸收少,排泄慢

【正确答案】D

【正确解析】碱性药物在碱性环境中解离减少,非离子型药物增多,容易跨膜,因此重吸收增加,排泄减慢。

Ⅱ、主动转运

特点:①需要载体,有特异性和选择性;

②消耗能量;

③有饱和现象;

④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象;

如:青霉素与丙磺舒

⑤与膜两侧的浓度无关

※ 主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

Ⅲ、膜动转运

1.胞饮

2.胞吐

(二)药物的吸收和影响因素

1.概念:药物从用药部位进入血液循环的过程。

方式:多数药物的吸收属于被动转运过程。

iV不存在吸收过程。

吸收快——显效快;

吸收多——作用强;

2.影响吸收的因素:

(1)消化道吸收:

① 吸收方式:被动转运(脂溶扩散)

② 口服给药:

1〉主要吸收部位:小肠(面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8~8.2);

2〉吸收途径:肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→肝 →肝静脉→体循环;

3〉首过效应:首关效应。口服药物在胃肠道吸收后,首先进入肝门静脉系统,某些药物在通过肠黏膜及肝脏时,部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少,药效降低。如硝酸甘油(首关效应明显,舌下给药)。

③ 舌下给药:经口腔粘膜吸收

特点:速度快,无首过效应;

④ 直肠给药:经痔(上/中/下)静脉吸收入血

特点:血流较丰富,首过消除 <口服(痔上静脉经肝脏入血);

缺点:吸收不规则、不完全;药物可对直肠粘膜有刺激;

⑤ 吸收环境的影响:胃内的pH值(影响药物的解离);胃排空、肠蠕动速度(影响吸收的时间);肠内容物多少(影响吸收面积)。

(2)注射给药的吸收

1〉特点:吸收迅速、完全

2〉吸收方式:简单扩散,滤过

3〉影响因素:

*注射部位血流量越丰富,吸收越快且完全;

*疾病状态影响注射部位血流,影响药物吸收;

*药物剂型:水溶液吸收迅速;油剂、混悬剂等可在局部滞留,吸收慢。

(3)呼吸道吸收:经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收

特点:速度快(似静脉给药),无首过效应;

缺点:剂量难控制,药物可能对肺泡上皮有刺激性;

适用的物质:小分子脂溶性、挥发性药物或气体。

如异丙肾上腺素气雾剂,有机磷酸酯类等。

(4)皮肤和黏膜吸收:黏膜>皮肤

经皮给药:完整皮肤与破损皮肤;

经皮给药的局部作用与吸收作用(透皮吸收),如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。

鼻腔给药:

特点:吸收面积大,血管丰富,吸收迅速,无首过效应;

(三)药物的分布及影响因素

1.分布

概念:药物吸收后从血液向组织器官转运的过程;

药物自血浆消除的方式之一;

药物分布不均匀,不同步;

大多数以被动转运方式分布,如果以主动转运方式转运,则药物可集中于某一组织器官

2.影响分布的因素

(1)与血浆蛋白的结合

血浆蛋白有:清蛋白(白蛋白)、β-球蛋白、酸性白蛋白等;

一般规律:酸性药物多与白蛋白结合;碱性药物多与α1-糖蛋白结合;

特点:可逆性:饱和性;竞争性(竞争排挤,浓度增加);

如:华发林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

(2)体内的特殊屏障:

■ 血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障,有利于维持中枢NS内环境相对稳定;

特点:致密,通透性差;病理状态下通透性可增加;

◇分子小,脂溶性高,极性小的物质易于通过

■胎盘屏障——特点:通透性高。

妊娠用药禁忌!!

■血眼屏障——局部给药。

(3)组织的亲和力:

碘——甲状腺

但不一定是作用的靶器官:硫喷妥钠——脂肪组织;四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中;

(4)局部器官血流量(再分布)

人体脏器的血流量以肝最多,肾、脑、心次之。这些器官血流丰富、血流量大,药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度。药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程叫再分布。如:硫喷妥钠。

(5)体液的pH和药物的理化性质

弱酸性药物主要分布在细胞外液(pH约7.4);弱碱性药物在细胞内(pH约7.0)浓度较高。

举例:口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。

同性相斥、异性相吸

(四)药物的代谢

1.代谢:是指药物在体内发生的结构变化,或称生物转化;

2.代谢部位:主要是肝脏;

3.药物代谢过程:

Ⅰ相反应:氧化、还原、水解;

Ⅱ相反应:结合(与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合)

4.转归

①失活:药理活性下降或消失,极性增加,易于排出;

②活化:前体激活(无活性→有活性);

代谢激活(母体和转化物均有活性)

③仍保持活性,强度改变

5.药物代谢酶:

◆ 专一性酶:

AChE COMT MAO

◆ 非专一性酶:肝药酶

肝脏微粒体混合功能酶系统,主要为细胞色素P450(CYP)

6.肝药酶的特性

(1)选择性低:针对各种药物均有作用;

(2)变异性较大:个体差异大,先天,年龄,营养状态,机体功能状态,疾病等均可影响其含量及活性;

(3)易受外界因素诱导或抑制

◇肝药酶诱导剂,使药酶的数量增加,或活性提高。

如:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。

举例:孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d,可诱导新生儿肝微粒体酶,促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出,可用于预防新生儿的核黄疸。

◇肝药酶抑制剂,使药酶的数量减少,或活性降低。

如:氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。

举例:氯霉素与苯妥英钠合用,可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢,血药浓度升高,甚至可引起毒性反应。

【例题】口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠血浓度明显升高,这现象是因为

A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加

B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合,使苯妥英钠游离增加

D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少

E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加

【正确答案】D

(五)药物的排泄

1.概念:排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程,是药物作用彻底清除的过程。

2.排泄器官:肾脏(主要)、肺(挥发性药物及气体)、胆汁、腺体(乳腺,汗腺,唾液腺汁)。

3.肾排泄过程及影响因素

(1)肾小球滤过

→受肾功能的影响,肾功能下降使药物排泄减慢,

易引起蓄积中毒;

(2)肾小管分泌(主动转运)

→竞争分泌通道,举例:丙磺舒与青霉素

(3)肾小管重吸收(被动转运)

→受尿液pH与药物解离度的影响;

“酸碱碱酸促排泄”

4.胆汁排泄

(1)途径:肝脏——胆汁——肠腔——粪便。

(2)自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收,形成肝肠循环,使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象。

举例:洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%,T1/2:5~7天,作用消 失需2~3周。

5.其他途径

乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等。

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