一、药物的体内过程

药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：

(一)药物的跨膜转运：

※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的简单扩散!

Ⅰ、被动转运——简单扩散

1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，

以浓度梯度为动力。

2.特点：①不消耗能量

②不需要载体

③转运时无饱和现象

④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象

⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止

3.影响简单扩散的药物理化性质(影响跨膜转运的因素)

(1)分子量 分子量小的药物易扩散;

(2)溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性

脂溶性大，极性小的物质易扩散

(3)解离性 非离子型药物可以自由穿透，

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

※ 药物的解离程度受体液PH值的影响

4.体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：

即：解离型=非解离型

※pKa(解离常数)的含义：

当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。

每一种药物都有自己的pKa。

即：解离型 = 非解离型

※总结：体液PH值对药物解离度的影响规律：

◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸

或“酸酸碱碱促吸收;酸碱碱酸促排泄”

某弱酸性药物pKa=3.4，若已知胃液，血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4，7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高?

A.碱性尿液>血液>胃液

B.胃液>血液碱性>尿液

C.血液>胃液>碱性尿液

D.碱性>尿液>胃液血液

E.血液碱性>尿液>胃液

【正确答案】A

【正确解析】酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此分布少。

在碱性尿液中弱碱性药物

A.解离多，重吸收少，排泄快

B.解离少，重吸收多，排泄快

C.解离多，重吸收多，排泄快

D.解离少，重吸收多，排泄慢

E.解离多，重吸收少，排泄慢

【正确答案】D

【正确解析】碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。

Ⅱ、主动转运

特点：①需要载体，有特异性和选择性;

②消耗能量;

③有饱和现象;

④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象;

如：青霉素与丙磺舒

⑤与膜两侧的浓度无关

※ 主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

Ⅲ、膜动转运

1.胞饮

2.胞吐

(二)药物的吸收和影响因素

1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。

方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。

iV不存在吸收过程。

吸收快——显效快;

吸收多——作用强;

2.影响吸收的因素：

(1)消化道吸收：

① 吸收方式：被动转运(脂溶扩散)

② 口服给药：

1〉主要吸收部位：小肠(面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2);

2〉吸收途径：肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→肝 →肝静脉→体循环;

3〉首过效应：首关效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。如硝酸甘油(首关效应明显，舌下给药)。

③ 舌下给药：经口腔粘膜吸收

特点：速度快，无首过效应;

④ 直肠给药：经痔(上/中/下)静脉吸收入血

特点：血流较丰富，首过消除 <口服(痔上静脉经肝脏入血);

缺点：吸收不规则、不完全;药物可对直肠粘膜有刺激;

⑤ 吸收环境的影响：胃内的pH值(影响药物的解离);胃排空、肠蠕动速度(影响吸收的时间);肠内容物多少(影响吸收面积)。

(2)注射给药的吸收

1〉特点：吸收迅速、完全

2〉吸收方式：简单扩散，滤过

3〉影响因素：

*注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全;

*疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收;

*药物剂型：水溶液吸收迅速;油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢。

(3)呼吸道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收

特点：速度快(似静脉给药)，无首过效应;

缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性;

适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。

如异丙肾上腺素气雾剂，有机磷酸酯类等。

(4)皮肤和黏膜吸收：黏膜>皮肤

经皮给药：完整皮肤与破损皮肤;

经皮给药的局部作用与吸收作用(透皮吸收)，如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。

鼻腔给药：

特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应;

(三)药物的分布及影响因素

1.分布

概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程;

药物自血浆消除的方式之一;

药物分布不均匀，不同步;

大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官

2.影响分布的因素

(1)与血浆蛋白的结合

血浆蛋白有：清蛋白(白蛋白)、β-球蛋白、酸性白蛋白等;

一般规律：酸性药物多与白蛋白结合;碱性药物多与α1-糖蛋白结合;

特点：可逆性：饱和性;竞争性(竞争排挤，浓度增加);

如：华发林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

(2)体内的特殊屏障：

■ 血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢NS内环境相对稳定;

特点：致密，通透性差;病理状态下通透性可增加;

◇分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过

■胎盘屏障——特点：通透性高。

妊娠用药禁忌!!

■血眼屏障——局部给药。

(3)组织的亲和力：

碘——甲状腺

但不一定是作用的靶器官：硫喷妥钠——脂肪组织;四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中;

(4)局部器官血流量(再分布)

人体脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度。药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程叫再分布。如：硫喷妥钠。

(5)体液的pH和药物的理化性质

弱酸性药物主要分布在细胞外液(pH约7.4);弱碱性药物在细胞内(pH约7.0)浓度较高。

举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。

同性相斥、异性相吸

(四)药物的代谢

1.代谢：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化;

2.代谢部位：主要是肝脏;

3.药物代谢过程：

Ⅰ相反应：氧化、还原、水解;

Ⅱ相反应：结合(与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合)

4.转归

①失活：药理活性下降或消失，极性增加，易于排出;

②活化：前体激活(无活性→有活性);

代谢激活(母体和转化物均有活性)

③仍保持活性，强度改变

5.药物代谢酶：

◆ 专一性酶：

AChE COMT MAO

◆ 非专一性酶：肝药酶

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450(CYP)

6.肝药酶的特性

(1)选择性低：针对各种药物均有作用;

(2)变异性较大：个体差异大，先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活性;

(3)易受外界因素诱导或抑制

◇肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。

如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。

举例：孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。

◇肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。

如：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。

举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。

【例题】口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为

A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加

B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加

D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少

E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加

【正确答案】D

(五)药物的排泄

1.概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程。

2.排泄器官：肾脏(主要)、肺(挥发性药物及气体)、胆汁、腺体(乳腺，汗腺，唾液腺汁)。

3.肾排泄过程及影响因素

(1)肾小球滤过

→受肾功能的影响，肾功能下降使药物排泄减慢，

易引起蓄积中毒;

(2)肾小管分泌(主动转运)

→竞争分泌通道，举例：丙磺舒与青霉素

(3)肾小管重吸收(被动转运)

→受尿液pH与药物解离度的影响;

“酸碱碱酸促排泄”

4.胆汁排泄

(1)途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便。

(2)自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象。

举例：洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%，T1/2：5～7天，作用消 失需2～3周。

5.其他途径

乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等。